Marti Ortega Ribera, Tiến sĩ

Giải thưởng học bổng nghiên cứu sau tiến sĩ của Quỹ Gan Hoa Kỳ
$ 25,000 trong hơn một năm

BIDMC & Trường Y Harvard

Cơ chế bẫy ngoại bào bạch cầu trung tính trong tổn thương tế bào gan ở ACLF

Người hướng dẫn: Gyongyi Szabo, MD, PhD

Suy gan cấp trên mạn tính, còn được gọi là ACLF, là một hội chứng mới được xác định, đặc trưng bởi tỷ lệ sống sót kém (khoảng 50% sống sót sau 1 tháng nằm viện) và rối loạn chức năng đa cơ quan và/hoặc suy. ACLF phát sinh ở những bệnh nhân bị xơ gan sau một biến cố cấp tính khởi phát, trong đó lạm dụng rượu là biến cố thường gặp nhất. Các lựa chọn điều trị hiện tại cho bệnh nhân ACLF chỉ giới hạn ở việc theo dõi chặt chẽ sau khi nhập viện và hỗ trợ hoặc ghép tạng, khiến ACLF trở thành tình trạng lâm sàng khủng khiếp ảnh hưởng đến bệnh nhân và gia đình họ. Để tăng các lựa chọn điều trị cho những bệnh nhân này, chúng tôi đã phát triển và nghiên cứu các yếu tố thúc đẩy căn bệnh này trong một mô hình chuột mới mắc ACLF do rượu gây ra. Tận dụng mô hình này, mô phỏng tình trạng bệnh ở người, chúng tôi đã xác định hoạt hóa bạch cầu trung tính và sản xuất NET (cấu trúc giống như lưới mà bạch cầu trung tính tạo ra để bắt và bẫy vi khuẩn) là cơ chế chính góp phần vào sự phát triển và tiến triển của ACLF. Chúng tôi đưa ra giả thuyết rằng các NET này có thể gây tổn thương trực tiếp đến tế bào gan (tế bào chính trong gan), làm xấu đi và suy giảm chức năng gan nói chung. Trong đề xuất hiện tại, chúng tôi hướng đến mục tiêu đầu tiên là hiểu cách hoạt hóa bạch cầu trung tính và cụ thể hơn là sự hình thành NET ảnh hưởng đến tổn thương gan ở ACLF và thứ hai là chặn các con đường này bằng cách sử dụng chất ức chế đặc hiệu NET với mục đích ngăn ngừa hoặc cải thiện sự phát triển của ACLF. Kết quả thu được từ nghiên cứu này sẽ đề xuất các ứng cử viên điều trị mới cho bệnh nhân ACLF, nhìn chung góp phần cải thiện sức khỏe và chất lượng cuộc sống của họ.