Nisanne Ghonem, Tiến sĩ Dược, Tiến sĩ

Quỹ nghiên cứu PSC Giải thưởng nghiên cứu thí điểm
$ 50,000 trong hơn một năm

Đại học Rhode Island

Cơ chế mới cho PPAR như một mục tiêu để điều trị ứ mật ở PSC

Viêm xơ đường mật nguyên phát (PSC) là một bệnh tự miễn mạn tính đặc trưng bởi sự tích tụ các axit mật có hại và viêm gan dẫn đến xơ hóa và suy gan. Không có liệu pháp điều trị hiệu quả nào cho PSC. Nghiên cứu này sẽ đo lường sự hiện diện của các đột biến ở một số gen UGT chịu trách nhiệm loại bỏ các phân tử axit mật có hại trong PSC. Chúng tôi sẽ kiểm tra tác dụng của các loại thuốc được gọi là chất hoạt hóa thụ thể kích hoạt peroxisome (PPAR), hiện đang được nghiên cứu tích cực như những loại thuốc mới có thể điều trị PSC, trên các UGT này. Nghiên cứu trước đây của chúng tôi phát hiện ra rằng những bệnh nhân mắc PSC và được điều trị bằng fenofibrate, chất kích hoạt PPAR, đã cải thiện quá trình xử lý UGT của axit mật. Chúng tôi cũng phát hiện ra rằng chất hoạt hóa PPAR fenofibrate có thể làm giảm phản ứng viêm của các tế bào miễn dịch đối với axit mật. Tuy nhiên, cho đến nay, không có nghiên cứu nào so sánh trực tiếp các loại thuốc PPAR ứng cử viên mới hơn để hiểu loại thuốc nào có hiệu quả nhất và vai trò của các đột biến gen UGT trong việc ảnh hưởng đến phản ứng điều trị đối với các loại thuốc này ở PSC vẫn chưa được biết. Do đó, chúng tôi sẽ so sánh các chất chủ vận PPAR và tác động của chúng lên 1) đột biến UGT, 2) enzyme UGT, 3) tế bào miễn dịch gọi là tế bào T và 4) viêm tế bào gan. Nghiên cứu của chúng tôi sẽ giúp giải quyết nhu cầu chưa được đáp ứng trong PSC bằng cách xác định các cơ chế mới về cách thuốc PPAR cải thiện và cung cấp cơ sở hợp lý để lựa chọn các loại thuốc PPAR ứng viên hiện tại để điều trị PSC.