अन्ना पाल्मीओटी, पीएचडी

यात्रा पुरस्कार
$1,500

येल विश्वविद्यालय

सिस्टिक फाइब्रोसिस से संबंधित यकृत रोग के एक माउस मॉडल में पोर्टल संवहनी एंडोथेलियल डिसफंक्शन का विकास

संरक्षक: रोमिना फियोरोट्टो, पीएचडी

सिस्टिक फाइब्रोसिस (सीएफ) प्रभावित व्यक्तियों में से 30% तक में यकृत संबंधी जटिलताएं पैदा कर सकता है, 10-15% में सिरोसिस और पोर्टल उच्च रक्तचाप जैसे गंभीर परिणाम विकसित हो सकते हैं। सिस्टिक फाइब्रोसिस-संबंधी यकृत रोग (सीएफएलडी) को पारंपरिक रूप से सीएफटीआर के आनुवंशिक उत्परिवर्तन के कारण बिगड़े हुए पित्त स्राव के लिए जिम्मेदार ठहराया गया है। हालांकि, हाल के अध्ययनों ने पित्त उपकला और आंत-यकृत अक्ष की जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं की महत्वपूर्ण भागीदारी पर प्रकाश डाला है। इसके अलावा, हाल ही में यह वर्णन किया गया है कि पोर्टल उच्च रक्तचाप वाले सीएफ रोगियों के यकृत एक्सप्लांट सिरोसिस की अनुपस्थिति में संवहनी रोग का संकेत दिखाते हैं। हम यह परिकल्पना करते हैं कि सीएफएलडी में यकृत संवहनी शिथिलता एंडोथेलियल चोट से प्रेरित होती है KO चूहों के यकृतों के विश्लेषण से यकृत की पोर्टल शिराओं में प्रगतिशील सूजन और संरचनात्मक परिवर्तन देखे गए, जिनमें प्रतिरक्षा कोशिकाओं का घुसपैठ, फाइब्रोसिस और संवहनी पुनर्रचना शामिल है, जो सामान्य चूहों में नहीं देखी जाती। ट्रांसक्रिप्टोमिक विश्लेषणों से सूक्ष्मजीवी संकेतों की प्रतिक्रिया में सूजन संबंधी मार्गों की सक्रियता का पता चला। माइक्रो-सीटी स्कैन का उपयोग करके शिरापरक तंत्र की 3D इमेजिंग ने टर्मिनल पोर्टल शिरा शाखाओं की संख्या कम दिखाई। अब हम सूजन की स्थिति में संवहनी प्रतिक्रियाओं का अध्ययन करने के लिए CF रोगियों से प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम कोशिकाओं (iPSCs) का उपयोग करके एक मानव इन विट्रो मॉडल विकसित कर रहे हैं। निष्कर्षतः, CFTR-KO चूहों में CF रोगियों में देखी गई संवहनी रोग की विशेषताएँ दिखाई देती हैं। CF के इन विवो और इन विट्रो दोनों मॉडल गैर-सिरोटिक पोर्टल उच्च रक्तचाप की क्रियाविधि के अध्ययन के लिए उपयोगी हो सकते हैं।