मार्कोस फर्नांडीज फोंडेविला, पीएचडी

हंस पॉपर मेमोरियल पोस्टडॉक्टोरल रिसर्च फ़ेलोशिप अवार्ड
एक वर्ष में $ 25,000

कैलिफोर्निया के सैन डिएगो के विश्वविद्यालय

शराब से संबंधित यकृत रोग में आंत्र जीर्णता की भूमिका को समझना: लक्षण-वर्णन से लेकर चिकित्सा और क्रियाविधि तक

सलाहकार: बर्न्ड श्नाबल, एम.डी.

शराब का सेवन दुनिया भर में होने वाली लगभग 6% मौतों के लिए जिम्मेदार है और शराब से जुड़ी यकृत रोग (ALD) यकृत में इसका सबसे आम लक्षण है। लगातार शराब के सेवन से आंत के बैक्टीरिया की अतिवृद्धि, आंत के जीवाणु माइक्रोबायोटा की संरचना में परिवर्तन और रक्त और यकृत में बैक्टीरिया से उत्पन्न उत्पादों के उच्च स्तर होते हैं। इस बीमारी की एक खास विशेषता आंत अवरोध शिथिलता है, जो इन विषैले जीवाणु उत्पादों को आंत से यकृत में जाने देती है जिससे क्षति और रोग बढ़ता है। इथेनॉल के प्रत्यक्ष प्रभाव सहित कई कारक आंत अवरोध कार्य को बदल देते हैं, हालांकि सटीक तंत्र पूरी तरह से समझा नहीं गया है।

हमारे प्रारंभिक डेटा से पता चलता है कि उपकला कोशिकाएँ, जो आंत अवरोध का हिस्सा हैं, ALD के रोगियों में जीर्णता से गुजरती हैं। इस प्रक्रिया में उनके आस-पास के वातावरण पर संभावित हानिकारक प्रभाव वाले प्रोटीनों का उत्सर्जन शामिल है, जिन्हें जीर्णता-संबंधी स्रावी फेनोटाइप (SASP) के रूप में जाना जाता है। हमने ALD के रोगियों के मल में SASP प्रोटीन के बढ़े हुए स्तरों का पता लगाया और पाया कि वे उच्च मृत्यु दर से जुड़े थे। चूहों और कोशिका संवर्धन में, हमने पाया कि इथेनॉल जीर्णता, SASP प्रोटीन और कोशिका मृत्यु को ट्रिगर कर सकता है; जब आंतों की जीर्णता को रोका जाता है, तो इन सभी प्रभावों को रोका जा सकता है। इस डेटा के आधार पर, हम यह परिकल्पना करते हैं कि आंत में उपकला जीर्णता के परिणामस्वरूप आंत अवरोध शिथिलता, आंतों की पारगम्यता में वृद्धि और ALD की प्रगति होती है। इस परिकल्पना का परीक्षण करने के लिए, हम i) यह समझना चाहते हैं कि इथेनॉल आंत उपकला कोशिकाओं में जीर्णता कैसे प्रेरित करता है, ii) यह जांचना चाहते हैं कि जीर्णता का अवरोध आंत अवरोध को बेहतर बनाता है या नहीं और रोग की प्रगति को कम करता है या नहीं, और iii) ALD में आंत अवरोध शिथिलता में SASP प्रोटीन के प्रभाव का अध्ययन करना चाहते हैं। आंत की जीर्णता के हानिकारक प्रभावों को समझकर और अंततः उन्हें रोककर, हम ALD के उपचार या रोकथाम के नए तरीके खोजने की आशा करते हैं, जिससे रोगियों को अपनी स्थिति को बेहतर ढंग से प्रबंधित करने में मदद मिलेगी और जटिलताओं और मृत्यु दर को कम करने में मदद मिलेगी।