Yuki Bekki, MD, PhD
Prix de recherche pilote
50,000 XNUMX $ sur un an
Centre médical de l'Université de Rochester (URMC), Rochester, New York
Biomarqueurs de précision pour la sélection des patients et le pronostic des métastases hépatiques colorectales non résécables
Le cancer colorectal est le troisième cancer le plus fréquent au monde et une cause majeure de mortalité par cancer. Le foie est le site de métastase le plus fréquent, et les patients atteints de métastases hépatiques colorectales non résécables (MHCR) présentent un pronostic défavorable. La transplantation hépatique (TH) est apparue comme une option prometteuse pour certains patients. Notre institution a fait progresser ce domaine grâce au protocole de Rochester, en affinant les critères de sélection et en acquérant la plus vaste expérience de transplantation hépatique en Amérique du Nord pour les MHCR. Nous avions précédemment rapporté un taux de survie à 3 ans de 91 % chez les patients éligibles, bien que seulement 11.2 % d'entre eux aient pu bénéficier d'une TH. Le taux de récidive reste élevé (jusqu'à 50 %), soulignant la nécessité d'améliorer la prédiction du risque biologique. La sélection actuelle repose sur l'imagerie et les caractéristiques cliniques qui ne reflètent que partiellement la biologie tumorale. Ceci souligne l'importance des biomarqueurs moléculaires. L'ADN tumoral circulant (ADNtc) reflète l'ADN d'origine tumorale dans le sang et pourrait refléter la charge tumorale et son évolution, mais son rôle dans la TH pour les MHCR reste à définir. Le microenvironnement immunitaire tumoral (TIME), incluant les cellules immunitaires et hépatiques résidentes entourant les cellules cancéreuses, influence le comportement tumoral. Cependant, le TIME chez les patients atteints de métastases hépatiques de cancer colorectal non invasives (uCRLM) ayant bénéficié d'une transplantation hépatique (TH) demeure inconnu, et ces patients ont reçu des protocoles de traitement différents de ceux des patients ayant subi une résection hépatique. Nous émettons l'hypothèse que la dynamique longitudinale de l'ADN tumoral circulant (ADNtc) et les profils immunitaires spatiaux au sein du TIME sont corrélés à la récidive après transplantation chez les patients atteints d'uCRLM. Nous exploiterons notre programme de transplantation, notre biobanque et notre expertise en immunologie systémique pour intégrer le suivi sériel de l'ADNtc au profilage spatial des explants hépatiques afin de caractériser l'architecture immunitaire tumorale et de cartographier les sous-populations immunitaires et leur organisation spatiale, prédictives de la récidive post-TH. Cette étude permettra d'établir un cadre biologiquement fondé pour la prédiction de la récidive post-TH chez les patients atteints d'uCRLM, en intégrant l'ADNtc et le profilage immunitaire tissulaire, afin d'améliorer la prédiction des résultats et de permettre une prise en charge de transplantation plus précise et personnalisée.