Chris Hsiung, MD, PhD
Prix de recherche pilote
50,000 XNUMX $ sur un an
Les régents de l'Université de Californie à San Francisco
Découverte d'éléments d'ADN régulateurs contribuant à la fibrose hépatique grâce à la technologie CRISPR.
Les maladies hépatiques chroniques entraînent souvent une fibrose, une réponse tissulaire anormale à une lésion, caractérisée par l'accumulation de tissu cicatriciel qui perturbe le fonctionnement de l'organe et peut, dans les cas les plus graves, nécessiter une transplantation. Les cellules stellaires hépatiques jouent un rôle clé dans la fibrose hépatique : activées après une lésion, elles produisent de grandes quantités de protéines responsables de la cicatrisation excessive. On sait que l'activation ou l'inhibition de protéines spécifiques est essentielle à l'activation des cellules stellaires hépatiques, mais les mécanismes moléculaires impliqués dans la fibrose restent mal compris. L'activation ou l'inhibition des protéines est souvent contrôlée par des éléments régulateurs de l'ADN humain, mais on ignore lesquels sont impliqués dans l'activation des cellules stellaires hépatiques lors de la fibrose, car l'ADN humain contient des millions d'éléments régulateurs potentiels. Les méthodes conventionnelles d'étude individuelle de ces éléments régulateurs sont trop lentes et fastidieuses. Cette recherche utilisera la technologie CRISPR, une technique puissante que nous avons modifiée pour permettre l'inactivation de dizaines de milliers de combinaisons d'éléments régulateurs d'ADN au cours d'une seule expérience menée en parallèle. L'objectif est d'évaluer leur rôle potentiel dans l'activation des cellules stellaires hépatiques lors de la fibrose du foie. Ces travaux apporteront un éclairage nouveau sur les mécanismes d'activation des cellules stellaires hépatiques dans la fibrose du foie et inspireront de nouvelles stratégies thérapeutiques antifibrotiques.