Marcos Fernandez Fondevila, Tiến sĩ

Giải thưởng học bổng nghiên cứu sau tiến sĩ tưởng niệm Hans Popper
$ 25,000 trong hơn một năm

Đại học California San Diego

Giải mã vai trò của tình trạng lão hóa đường ruột trong bệnh gan liên quan đến rượu: từ đặc điểm đến liệu pháp và cơ chế

Người hướng dẫn: Bernd Schnabl, MD

Tiêu thụ rượu là nguyên nhân gây ra khoảng 6% tổng số ca tử vong trên toàn thế giới và bệnh gan liên quan đến rượu (ALD) là biểu hiện phổ biến nhất của bệnh ở gan. Lạm dụng rượu mãn tính dẫn đến tình trạng phát triển quá mức của vi khuẩn đường ruột, thay đổi thành phần của hệ vi khuẩn đường ruột và tăng nồng độ các sản phẩm có nguồn gốc từ vi khuẩn trong máu và gan. Một đặc điểm cụ thể của bệnh là rối loạn chức năng hàng rào ruột, cho phép các sản phẩm vi khuẩn độc hại này di chuyển từ ruột đến gan gây tổn thương và tiến triển bệnh. Một số yếu tố bao gồm tác động trực tiếp của ethanol làm thay đổi chức năng hàng rào ruột, mặc dù cơ chế chính xác vẫn chưa được hiểu đầy đủ.

Dữ liệu sơ bộ của chúng tôi cho thấy các tế bào biểu mô, là một phần của hàng rào ruột, trải qua quá trình lão hóa ở những bệnh nhân mắc ALD. Quá trình này bao gồm việc giải phóng các protein có khả năng gây hại cho môi trường xung quanh được gọi là kiểu hình tiết liên quan đến lão hóa (SASP). Chúng tôi phát hiện thấy mức protein SASP tăng lên trong phân của những bệnh nhân mắc ALD và thấy rằng chúng có liên quan đến tỷ lệ tử vong cao hơn. Ở chuột và nuôi cấy tế bào, chúng tôi phát hiện ra rằng ethanol có thể kích hoạt quá trình lão hóa, protein SASP và chết tế bào; tất cả những tác động này có thể bị chặn lại khi quá trình lão hóa ruột bị ức chế. Dựa trên dữ liệu này, chúng tôi đưa ra giả thuyết rằng quá trình lão hóa biểu mô ở ruột dẫn đến rối loạn chức năng hàng rào ruột, tăng tính thấm ruột và tiến triển của ALD. Để kiểm tra giả thuyết này, chúng tôi muốn i) giải mã cách ethanol gây ra quá trình lão hóa ở các tế bào biểu mô ruột, ii) tìm hiểu xem việc ức chế quá trình lão hóa có cải thiện hàng rào ruột và làm giảm tiến triển của bệnh hay không và iii) nghiên cứu tác dụng của protein SASP trong rối loạn chức năng hàng rào ruột ở ALD. Bằng cách hiểu và cuối cùng là ngăn chặn những tác động có hại của tình trạng lão hóa đường ruột, chúng tôi hy vọng sẽ tìm ra những cách mới để điều trị hoặc ngăn ngừa ALD, giúp bệnh nhân kiểm soát tình trạng bệnh tốt hơn và giảm các biến chứng và tử vong.