Marcella Steffani, MD, PhD

Giải thưởng học bổng nghiên cứu sau tiến sĩ của Quỹ Gan Hoa Kỳ
$ 25,000 trong hơn một năm

Đại học Columbia

Liệu pháp phối hợp dựa trên chất ức chế TEAD cho ung thư biểu mô tế bào gan

Người hướng dẫn: Robert Schwabe, MD

Ung thư biểu mô tế bào gan (HCC) là nguyên nhân gây tử vong do ung thư đứng thứ 4 trên toàn thế giới, gây ra khoảng 780,000 ca tử vong mỗi năm. Mặc dù có những tiến bộ gần đây, bao gồm các liệu pháp dựa trên chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch như Atezolizumab+Bevacizumab, tiên lượng cho bệnh nhân HCC tiến triển vẫn còn kém, với thời gian sống sót trung bình dưới 2 năm. Điều quan trọng là các liệu pháp này không nhắm trực tiếp vào tế bào khối u mà nhắm vào các tế bào trong môi trường khối u hỗ trợ sự phát triển của khối u và bảo vệ khối u khỏi sự tấn công của hệ miễn dịch. Hiệu quả điều trị của các chất ức chế tyrosine kinase (TKI), chẳng hạn như lenvatinib, tương đối yếu, và TKI nhắm vào cả tế bào khối u và tế bào trong môi trường khối u. Tóm lại, việc thiếu các phương pháp điều trị hiệu quả cao nhắm trực tiếp vào tế bào khối u là một lỗ hổng điều trị đáng kể trong HCC. Đề xuất này nhằm giải quyết lỗ hổng này bằng cách phát triển các liệu pháp mới và hiệu quả cho HCC, tấn công trực tiếp vào tế bào khối u. Chúng tôi phát hiện ra rằng con đường được gọi là YAP/TAZ-TEAD - một yếu tố góp phần gây ra sự phát triển của khối u trong nhiều loại ung thư - được kích hoạt ở >90% bệnh nhân HCC. Các loại thuốc nhắm vào con đường này, được gọi là chất ức chế TEAD (TEADi), đã phát huy tác dụng mạnh mẽ lên tế bào khối u và kéo dài đáng kể thời gian sống sót ở các mô hình chuột bị ung thư biểu mô tế bào gan (HCC) hung hãn, dù dùng đơn lẻ hay kết hợp với các thuốc đã được xác định như lenvatinib hoặc thuốc kháng PD-1. Đề xuất này sẽ tiếp tục phát triển các liệu pháp kết hợp mạnh mẽ này và xác định thêm các loại thuốc nhắm vào tế bào khối u để cải thiện khả năng sống sót lâu dài cho loại khối u chết người này.