Sayed Obaidullah Aseem, MD, Tiến sĩ

Giải thưởng nghiên cứu thí điểm
$ 50,000 trong hơn một năm

Virginia Commonwealth University

Những thay đổi lipid trong tín hiệu viêm xơ hóa ở viêm đường mật xơ cứng nguyên phát

Viêm xơ đường mật nguyên phát (PSC) được đặc trưng bởi sẹo ở các ống dẫn mật, được gọi là xơ hóa đường mật. Cơ chế bệnh sinh của xơ hóa đường mật liên quan đến việc kích hoạt các tế bào đường mật lót các ống dẫn mật này để kích thích các nguyên bào sợi cơ và các tế bào viêm xung quanh ống dẫn mật gây xơ hóa. Mặc dù đã có một số tiến bộ trong việc tìm hiểu cơ chế hoạt động của các tế bào đường mật, nhưng những thay đổi trong cấu trúc lipid tế bào của chúng, cho phép chúng hoạt hóa và truyền tín hiệu sau đó, vẫn chưa được nghiên cứu đầy đủ và đặt ra một rào cản lớn cho việc phát triển các liệu pháp điều trị hiệu quả cho bệnh xơ hóa đường mật. Dữ liệu sơ bộ của chúng tôi chỉ ra nhiều thay đổi về lipid, bao gồm việc giảm hàm lượng axit béo thiết yếu, axit linoleic, trong tế bào, thông qua tín hiệu của yếu tố tăng trưởng chuyển dạng β (TGFβ), một chất trung gian chính của xơ hóa cơ quan rắn. Sự giảm axit linoleic phụ thuộc một phần vào sự điều hòa tăng cường của một enzyme biến đổi lipid do TGFβ kích thích,

stearoyl-CoA desaturase-1 (SCD). Aramchol, một chất ức chế SCD, làm giảm đáng kể các tín hiệu viêm xơ hóa được kích hoạt bởi TGFβ trong tế bào đường mật và làm giảm các dấu hiệu của xơ hóa đường mật trên mô hình chuột PSC. Tiếp theo, chúng tôi đề xuất xem xét vai trò của TGFβ và SCD trong việc tạo ra hồ sơ lipid viêm xơ hóa ở tế bào đường mật trên mô hình tế bào và chuột PSC. Chúng tôi cũng đề xuất phân tích không mục tiêu về sự thay đổi lipid không gian trong các lát cắt gan PSC so với mẫu đối chứng bằng kỹ thuật khối phổ, khối phổ ion hóa/giải hấp laser hỗ trợ ma trận (MALDI-MS). Điều này sẽ cho phép chúng tôi xác định sự khác biệt về hồ sơ lipid theo vùng, bao gồm cả các ống mật của PSC. Chúng tôi sẽ tích hợp dữ liệu này với hệ phiên mã của các vùng này để xác định các tín hiệu và enzyme bổ sung chịu trách nhiệm cho những thay đổi trong hồ sơ lipid. Những phân tích tích hợp này sẽ cho phép xác định toàn diện tín hiệu lipid viêm xơ hóa trong các ống mật của PSC, từ đó mở rộng đáng kể sự hiểu biết về cơ chế bệnh sinh của bệnh này.