Benjamin Dulken, MD, PhD

Giải thưởng nghiên cứu thí điểm
$ 50,000 trong hơn một năm

Đại học Washington

Phân tích không gian môi trường vi mô của sự đào thải và xác định các dấu ấn mô mới cho sự đào thải

Ghép gan là phương pháp điều trị cứu sống bệnh nhân mắc bệnh gan giai đoạn cuối, nhưng hiện tượng thải ghép vẫn là nguyên nhân chính gây mất chức năng gan ghép và gây đau khổ cho bệnh nhân. Chẩn đoán thải ghép từ sinh thiết gan thường khó khăn vì thải ghép có thể trông giống với các tình trạng khác ảnh hưởng đến gan ghép, bao gồm viêm gan tự miễn tái phát, tắc nghẽn ống mật và nhiễm trùng. Phân biệt thải ghép với nhiễm trùng đặc biệt quan trọng, bởi vì phương pháp điều trị tiêu chuẩn cho thải ghép—tăng cường ức chế miễn dịch—có thể làm trầm trọng thêm tình trạng nhiễm trùng chưa được chẩn đoán một cách nguy hiểm. Trong dự án này, chúng tôi sẽ áp dụng phương pháp giải trình tự RNA không gian tế bào đơn (10x Xenium) cho các mẫu sinh thiết gan từ bệnh nhân ghép gan bị thải ghép và các tổn thương gan ghép phổ biến khác. Công nghệ tiên tiến này đo hoạt động của hàng nghìn gen bên trong từng tế bào riêng lẻ trong khi vẫn giữ nguyên vị trí của chúng trong mô, cung cấp một bản đồ chưa từng có về những gì đang xảy ra trong quá trình thải ghép. Công việc này có ba mục tiêu: (1) xác định thành phần tế bào không gian của thải ghép gan, (2) xác định các tương tác giữa các tế bào là đặc trưng của thải ghép, và (3) phát hiện các dấu ấn mô mới giúp phân biệt thải ghép với các tổn thương khác. Các dấu ấn sinh học thu được sẽ được kiểm chứng trên một bộ mẫu sinh thiết độc lập và được chuyển đổi thành các phương pháp nhuộm mà các nhà bệnh lý học có thể sử dụng trong thực tiễn hàng ngày. Chẩn đoán tốt hơn về tình trạng thải ghép sẽ cho phép đưa ra các quyết định điều trị an toàn hơn, tự tin hơn, giảm thiểu việc sử dụng thuốc ức chế miễn dịch không cần thiết và cuối cùng giúp bảo vệ chức năng lâu dài của gan được cấy ghép cứu sống. Vui lòng cho chúng tôi biết nếu bạn muốn gửi phiên bản sửa đổi cho trang web của chúng tôi.