تشانج كيونج (جوانا) كيم، دكتوراه في الطب

منحة زمالة أبحاث ما بعد الدكتوراه للدكتور إروين إم. أرياس
25,000 دولار على مدى عام واحد

جامعة بيتسبرغ المركز الطبي

دور نقص الأكسجين في تنظيم تقسيم الكبد وتجديده بواسطة WNT/β-catenin

المرشد: ساتدارشان (بول) مونجا، دكتور في الطب

الكبد هو عضو حيوي يقوم بوظائف أساسية، بما في ذلك التمثيل الغذائي وإزالة السموم. ولتحقيق أقصى قدر من الكفاءة الوظيفية، يتم تنظيم الكبد في ثلاث مناطق محددة من خلال موقعها على طول تدفق الدم البابي المركزي والوظائف الأيضية المحددة، وهي الظاهرة المعروفة باسم تقسيم الكبد (LZ). المنطقة 1 هي الأقرب إلى الوريد البابي وتتلقى معظم العناصر الغذائية والأكسجين؛ المنطقة 2 هي المنطقة المتوسطة؛ والمنطقة 3 هي الأقرب إلى الوريد المركزي وتتلقى دمًا أقل أكسجينًا. تتعطل منطقة LZ في العديد من أمراض الكبد، بما في ذلك مرض الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي (MASLD)، ومرض الكبد المرتبط بالكحول (ALD)، وتليف الكبد، مما يضعف وظائف الكبد المثلى ويؤدي إلى مضاعفات خطيرة في مرحلة متقدمة. في حين أن الاضطراب قد يكون نتيجة للإصابات، فمن غير الواضح ما إذا كانت منطقة LZ المتغيرة تلعب أيضًا دورًا في تفاقم عمليات المرض. لدينا اهتمام خاص بتوضيح دور إشارات WNT/β-catenin في الكبد السليم والمريض وقد أظهرنا سابقًا أن إشارات WNT/β-catenin هي منظم جزيئي رئيسي لـ LZ في الكبد السليم ومساهم مهم في تجديد الكبد بعد استئصال الكبد الجزئي (PH). يهدف بحثنا إلى حل اللغز الطويل الأمد حول ما يحكم إشارات WNT/β-catenin. بناءً على الدراسات السابقة وبياناتنا الأولية، نفترض أن نقص الأكسجين (انخفاض الأكسجين) وإشارات عامل نقص الأكسجين (HIF) في الخلايا البطانية في المنطقة 3 تؤثر على الإنتاج المقسم لربيطات WNT في الكبد السليم للحفاظ على LZ، بينما يؤدي نقص الأكسجين الشامل بعد استئصال الكبد الجزئي إلى زيادة إنتاج ربيطة WNT لتسهيل تجديد الكبد. ستوفر نتائج بحثنا رؤى جديدة حول دور نقص الأكسجين في تنظيم LZ والتجدد بعد استئصال الكبد الجزئي. يمكن أن تشكل هذه النتائج أساسًا مهمًا لتطوير أساليب مبتكرة لعلاج أمراض الكبد المزمنة