لورا مولينا، دكتوراه في الطب

جائزة السفر
$1,500

جامعة بيتسبرغ

يُعد كل من Yap وTaz ضروريين لتكوين شبكة مستقرة للقنوات الصفراوية في الفئران

المرشد: كاري نجاك بوين، دكتوراه، ماجستير في إدارة الأعمال

درس فريقنا في جامعة بيتسبرغ بروتينين مرتبطين، YAP وTAZ، ينظمان كيفية تطور خلايا القناة الصفراوية في الكبد. أظهرنا نحن وآخرون أن YAP يساعد القنوات الصفراوية على تكوين شبكة ثلاثية الأبعاد لنقل الصفراء من الكبد إلى الأمعاء. عندما منعنا أكباد الفئران من التعبير عن YAP أثناء النمو، منعنا القنوات الصفراوية من التكون بشكل صحيح، مما تسبب في أمراض الكبد مثل متلازمة ألاجيل واضطرابات النمو الأخرى التي تصيب الأطفال. في هذه الدراسة، أظهرنا أن كمية المادة الوراثية المشفرة لـ YAP وTAZ معًا لها تأثير على تكوين القناة الصفراوية. عندما عطلنا التعبير عن TAZ تمامًا، ولكن تركنا التعبير الطبيعي لـ YAP، تشكلت القنوات الصفراوية بشكل صحيح. عندما عطلنا نصف التعبير عن كل من YAP وTAZ، ظلت القنوات الصفراوية تتشكل بشكل صحيح. ومع ذلك، عندما عطلنا تمامًا التعبير عن TAZ ونصف التعبير عن YAP، تشكلت القنوات الصفراوية بشكل غير مكتمل أثناء النمو وبدأت في الاختفاء تدريجيًا خلال الأشهر القليلة الأولى.

فُقدت أصغر القنوات الصفراوية أولاً، ثم اختفت من حواف الكبد ثم إلى مركزه. هذا يعني أنه على الرغم من أن YAP هو المحرك الرئيسي لتكوين القناة الصفراوية، إلا أنه يجب وجود حد أدنى من YAP وTAZ لإتمام هذه العملية بشكل طبيعي. تُصاب هذه الفئران بمرض الكبد الركودي الصفراوي، وهو مشابه لمتلازمة ألاجيل، وتليف الكبد الصفراوي الأولي، و

إصابة الكبد الناجمة عن الأدوية، من بين أمور أخرى. نقترح أن وظيفة YAP وTAZ يمكن أن تؤثر على شدة أمراض القناة الصفراوية، وقد تفسر بعض التباين في مسار المرض بين المرضى. هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لفهم كيفية تفاعل YAP وTAZ معًا لتنظيم تكوين القناة الصفراوية، وكيف يمكن أن يتغيرا في أمراض الكبد البشرية.