فيك ميدوز، دكتوراه، ماجستير

جائزة السفر
$1,500

جامعة بيتسبرغ

اتبع الخلايا الصفراوية: كيف تؤثر سلامة القناة الصفراوية على محور الأمعاء والكبد

المرشد: ساتدارشان (بول) مونجا، دكتور في الطب

اعتلالات القنوات الصفراوية أمراض نادرة تُصيب الخلايا الصفراوية، وهي الخلايا التي تُبطّن القنوات الصفراوية في الكبد. تتميز هذه الأمراض بضعف تدفق الصفراء، وتلف الكبد الشديد، وارتفاع مستويات الأحماض الصفراوية. آلية اعتلالات القنوات الصفراوية معقدة وغير مؤكدة؛ ومع ذلك، فإن فهم العلاقة الفيزيائية والإشارية بين الكبد والأمعاء، والمعروفة باسم محور الأمعاء والكبد، قد يكون حاسمًا في وضع استراتيجيات علاجية.

الكبد والأمعاء قادران على التجدد، حيث تتجدد ظهارة الأمعاء أسبوعيًا. في المقابل، يحدث تجدد الكبد بشكل أبطأ، ويتطلب أسابيع إلى أشهر لتجديد الخلايا، ولا يحدث إلا بعد إصابة الكبد. يلعب مسار إشارات Wnt/β-catenin دورًا حاسمًا في تنظيم التجدد في كلا العضوين. في الأمعاء، تتحكم إشارات Wnt في تمايز الخلايا وتسهل دوران الخلايا السريع. وفي الوقت نفسه، في الكبد، تدير إشارات Wnt قطبية الخلايا، وتقسيم مناطق الكبد، وإشارات الأحماض الصفراوية. اكتشفنا أن فقدان β-catenin، وبروتينه المرتبط γ-catenin، في خلايا الكبد يؤدي إلى ضعف تدفق الصفراء ويحفز إعادة برمجة خلايا الكبد إلى خلايا شبيهة بالخلايا الصفراوية. والجدير بالذكر أنه عند فقدان β-catenin وγ-catenin في الخلايا الصفراوية، فإنه يؤدي إلى تلف شديد في الكبد، وإعادة برمجة خلايا الكبد، وتغييرات في تكوين الميكروبيوم. تشير هذه النتائج إلى أن إعادة برمجة الخلايا الكبدية والحفاظ على صحة الخلايا الصفراوية يجب اعتبارها أهدافًا علاجية لعلاج أمراض القنوات الصفراوية.

سيركز هذا المشروع على دراسة سؤالين رئيسيين: 1. هل يُمكننا تسخير آلية إعادة برمجة خلايا الكبد لتحسين حالات اعتلال القناة الصفراوية؟ 2. هل تؤثر صحة القناة الصفراوية على وظيفة الأمعاء وتركيب ميكروبيوم الأمعاء؟ سيوضح هذا العمل العلاقة بين الأمعاء والكبد في حالات ركود الكبد الصفراوي، وسيدعم العلاجات المستقبلية والأبحاث المستقلة لتحسين نتائج مرضى اعتلال القناة الصفراوية.