يوكي بيكي، دكتور في الطب، حاصلة على درجة الدكتوراه

جائزة البحث التجريبي
50,000 دولار على مدى عام واحد

المركز الطبي بجامعة روتشستر (URMC)، روتشستر، نيويورك

المؤشرات الحيوية الدقيقة لاختيار المرضى المناسبين لزراعة الكبد وتقييم نتائجها في حالات النقائل الكبدية غير القابلة للاستئصال من سرطان القولون والمستقيم

يُعد سرطان القولون والمستقيم ثالث أكثر أنواع السرطان شيوعًا في العالم، وسببًا رئيسيًا للوفاة بالسرطان. يُعتبر الكبد أكثر مواقع انتشار السرطان شيوعًا، ويعاني المرضى المصابون بنقائل سرطان القولون والمستقيم غير القابلة للاستئصال إلى الكبد من نتائج سيئة. وقد برزت زراعة الكبد كخيار واعد لبعض المرضى. وقد ساهم مركزنا في تطوير هذا المجال من خلال بروتوكول روتشستر، حيث حسّن معايير الاختيار، وأسس أكبر تجربة لزراعة الكبد في أمريكا الشمالية لمرضى نقائل سرطان القولون والمستقيم غير القابلة للاستئصال إلى الكبد. وقد سبق أن أبلغنا عن معدل بقاء على قيد الحياة لمدة ثلاث سنوات بنسبة 91% لدى المرضى المؤهلين، على الرغم من أن 11.2% فقط منهم استوفوا شروط زراعة الكبد. ولا يزال معدل النكس مرتفعًا (يصل إلى 50%)، مما يُبرز الحاجة إلى تحسين التنبؤ بالمخاطر البيولوجية. ويعتمد الاختيار الحالي على التصوير والخصائص السريرية التي لا تعكس بيولوجيا الورم بشكل كامل. وهذا يُؤكد الحاجة إلى المؤشرات الحيوية الجزيئية. ويعكس الحمض النووي للورم المنتشر في الدم الحمض النووي المشتق من الورم في الدم، وقد يُساعد في رصد حجم الورم وتطوره، ولكن دوره في زراعة الكبد لمرضى نقائل سرطان القولون والمستقيم غير القابلة للاستئصال إلى الكبد غير محدد. تُؤثر البيئة المناعية الدقيقة للورم (TIME)، بما في ذلك الخلايا المناعية والخلايا الكبدية المحيطة بالخلايا السرطانية، على سلوك الورم. ومع ذلك، لا تزال طبيعة هذه البيئة غير معروفة لدى مرضى سرطان القولون والمستقيم النقيلي غير المُعالج (uCRLM) الذين يخضعون لزراعة الكبد، كما أن هؤلاء المرضى يخضعون لبروتوكولات علاجية مختلفة عن تلك المُتبعة مع المرضى الذين يخضعون لاستئصال الكبد. نفترض أن ديناميكيات الحمض النووي الورمي المتداول (ctDNA) والأنماط المناعية المكانية داخل البيئة المناعية الدقيقة للورم ترتبط بتكرار الإصابة بعد زراعة الكبد في حالات سرطان القولون والمستقيم النقيلي غير المُعالج. سنستفيد من برنامج زراعة الأعضاء لدينا، ومستودع الأنسجة، وخبرتنا في علم المناعة النظامية لدمج تحليل الحمض النووي الورمي المتداول المتسلسل مع التنميط المكاني لعينات الكبد المستأصلة، وذلك لتوصيف البنية المناعية للورم، ورسم خرائط للمجموعات الفرعية المناعية والتنظيم المكاني الذي يتنبأ بتكرار الإصابة بعد زراعة الكبد. ستُوفر هذه الدراسة إطارًا قائمًا على أسس بيولوجية للتنبؤ بتكرار الإصابة بعد زراعة الكبد لدى مرضى سرطان القولون والمستقيم النقيلي غير المُعالج، وذلك من خلال دمج تحليل الحمض النووي الورمي المتداول والتنميط المناعي للأنسجة، لتحسين التنبؤ بالنتائج، وتمكين رعاية زراعة أعضاء أكثر دقة وتخصيصًا.