لاي تينغ أنغ، دكتوراه

جائزة البحث التجريبي
50,000 دولار على مدى عام واحد

جامعة ستانفورد

هندسة خلايا كبدية ناضجة من الخلايا الجذعية البشرية متعددة القدرات لتجديد الكبد

نهدف إلى إنتاج خلايا كبد بشرية ناضجة في المختبر لاستخدامها في علاجات ترميم الكبد المستقبلية. غالبًا ما يكون فشل الكبد في مراحله النهائية مميتًا دون زراعة كبد، ولا يحصل العديد من المرضى على كبد متبرع في الوقت المناسب. سنعمل على إنتاج كمية كبيرة من خلايا الكبد البشرية الوظيفية في طبق بتري من الخلايا الجذعية متعددة القدرات، القادرة على النمو بلا حدود وتكوين خلايا الكبد. إذا تكللت جهودنا بالنجاح، فقد تُسهم هذه الخلايا يومًا ما في دعم مرضى فشل الكبد ومساعدتهم على البقاء على قيد الحياة لفترة كافية لتلقي زراعة كبد. يتمثل العائق الرئيسي في أن خلايا الكبد المشتقة من الخلايا الجذعية غير ناضجة. فعلى الرغم من أنها تحمل العديد من سمات خلايا الكبد، إلا أنها لا تؤدي بعدُ كامل نطاق الوظائف الحيوية التي تؤديها خلايا الكبد البالغة. تقوم خلايا الكبد الناضجة بتفكيك السموم، ومعالجة العناصر الغذائية، وإنتاج بروتينات تخثر الدم، والمساعدة في الحفاظ على استقلاب الجسم. في المقابل، تُظهر خلايا الكبد المشتقة من الخلايا الجذعية قدرة وظيفية محدودة، وقد لا تستعيد وظائف الكبد فورًا بعد زراعتها في الكبد المصاب. يشير هذا إلى أنها قد تحتاج إلى مزيد من النضج لدعم ترميم الكبد بشكل كامل. سنختبر ما إذا كانت العوامل التنظيمية المُعززة في خلايا الكبد البالغة قادرة على إنضاج خلايا الكبد المُشتقة من الخلايا الجذعية وتحسين قدرتها على إصلاح أنسجة الكبد المتضررة. وقد حددنا عوامل مرشحة تُعبر عنها خلايا الكبد البالغة بكثرة، بما في ذلك تلك التي تستجيب للهرمونات والمستقلبات في الجسم. سنُدخل هذه العوامل البالغة إلى خلايا الكبد المُشتقة من الخلايا الجذعية ونحدد ما إذا كانت تُنشط وظائف الكبد الناضجة. بعد ذلك، سنزرع هذه الخلايا الناضجة في فئران مصابة بتلف في الكبد ونختبر ما إذا كانت تندمج بشكل أفضل، وتُقلل من تلف الكبد، وتُطيل فترة البقاء على قيد الحياة. من خلال تحديد العوامل التنظيمية التي تتحكم في نضوج الكبد، يُمكننا المساعدة في تحسين خلايا الكبد المُشتقة من الخلايا الجذعية لأغراض الزرع، ونمذجة الأمراض، واختبار الأدوية. وعلى نطاق أوسع، قد يُقربنا ذلك من إنتاج خلايا كبد موثوقة ومتجددة للمرضى الذين يُعانون من أمراض الكبد المُهددة للحياة.