
جائزة البحث التجريبي
50,000 دولار على مدى عام واحد
مجلس أمناء جامعة كاليفورنيا، سان فرانسيسكو
اكتشاف عناصر الحمض النووي التنظيمية التي تساهم في تليف الكبد باستخدام تقنية كريسبر
غالبًا ما تؤدي أمراض الكبد المزمنة إلى التليف، وهو استجابة غير طبيعية لتلف الأنسجة، حيث يتداخل تراكم النسيج الندبي مع وظائف الكبد، وقد يتطلب الأمر في الحالات الشديدة زراعة الأعضاء. تُعد الخلايا النجمية الكبدية محركًا رئيسيًا لتليف الكبد، إذ تنشط بعد الإصابة وتنتج كميات هائلة من البروتينات التي تُسبب التندب المفرط. من المعروف أن تنشيط أو تثبيط بروتينات معينة أمر أساسي لتنشيط الخلايا النجمية الكبدية، ولكن لا يزال من غير الواضح كيف يحدث ذلك على المستوى الجزيئي في التليف. غالبًا ما يتم التحكم في تنشيط أو تثبيط البروتينات بواسطة أجزاء من الحمض النووي البشري تُسمى العناصر التنظيمية، ولكننا لا نعرف أيها يشارك في تنشيط الخلايا النجمية الكبدية في التليف، نظرًا لوجود ملايين من هذه العناصر التنظيمية المحتملة في الحمض النووي البشري. تُعد الطرق التقليدية لدراسة عناصر الحمض النووي التنظيمية واحدًا تلو الآخر بطيئة للغاية وتتطلب جهدًا كبيرًا. بدلاً من ذلك، سيستخدم هذا البحث تقنية كريسبر، وهي تقنية متطورة قمنا بتعديلها لتمكين تعطيل عشرات الآلاف من تركيبات عناصر الحمض النووي التنظيمية في تجربة متوازية واحدة لاختبار مساهماتها المحتملة في تنشيط الخلايا النجمية الكبدية في تليف الكبد. ستوفر هذه الجهود رؤى جديدة حول كيفية تنشيط الخلايا النجمية الكبدية في تليف الكبد، وستلهم استراتيجيات علاجية جديدة مضادة للتليف.