ヴィニース・ダニエル・プーヴァナリル博士

アメリカ肝臓財団ポスドク研究フェローシップ賞
25,000年間でXNUMXドル

メイヨークリニック、ロチェスター

脂肪毒性 ER ストレスはエピジェネティックな方法で S100A11 を上方制御し、MASH における肝臓炎症に寄与する
メンター: Harmeet Malhi、MBBS

代謝機能不全関連脂肪性肝炎（MASH）は、以前は非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）として知られており、世界的に懸念されている慢性肝疾患です。統計によると、米国成人の 1.5 ～ 6.5% が MASH に罹患していると報告されています。肥満、2 型糖尿病 (T2DM)、脂質異常症などの臨床症状は、MASH と強く関連しています。 MASH は、過剰な循環脂肪の肝臓への経路異常と、それに伴う炎症や線維症によって引き起こされます。肝細胞（最も豊富な肝細胞）におけるこの異所性脂肪の蓄積は、「肝脂肪毒性」を引き起こします。飽和脂肪酸であるパルミチン酸（PA）は、MASH患者の肝臓と血漿に特に豊富に含まれています。最近の研究では、PAが小胞体を誘発することが示されています（ ER) は肝細胞にストレスを与え、細胞ストレス依存性炎症シグナルの放出を促進します。これらのシグナルは、細胞外小胞 (EV) と呼ばれるナノサイズの小胞を介して細胞外に分泌されます。損傷関連分子パターン (DAMP) タンパク質は、ストレスを受けた細胞で押し出される注目すべき炎症マーカーです。さらに、脂肪毒性はエピジェネティックなメカニズムに影響を与え、遺伝子発現を調節不全にする可能性があります。エピジェネティックな経路は、DNA 配列のアクセスしやすさを変化させる環境ストレス依存のメカニズムであり、遺伝子が細胞内のタンパク質に読み込まれる方法に影響を与えます。エピジェネティックな経路は典型的な細胞の表現型を変化させます。したがって、我々の目的は、MASH関連肝炎症に寄与する可能性がある、脂肪毒性ERストレスに関連するエピジェネティックに制御された炎症性細胞外小胞カーゴを発見することである。我々の初期の研究から、PA刺激条件下で重要なEVカーゴとして本物のDAMPタンパク質であるS100A11を観察しました。 S100A11 には MASH との関連性が浮上しています。したがって、我々の研究提案を通じて、PA 誘発脂肪毒性 ER ストレスがどのように S100A11 発現を上方制御するかを実証することを目指しています。我々はまた、薬理学的介入に適している可能性がある、PAによって誘導されるS100A11の制御内のエピジェネティックな経路を描写することも目的としています。