テミス・サウダム博士

アメリカ肝臓財団ポスドク研究フェローシップ賞
25,000年間でXNUMXドル

インディアナ大学

アルコール関連肝疾患におけるミトコンドリア動態およびミトコンドリア機能における PDK4 のメカニズム
メンター: スタット・リャンプンサクン、医学博士、MPH

アルコール関連肝疾患 (ALD) は世界的な重大な健康問題であり、米国における肝疾患の主な原因の 1 つです。 ALD は、過度のアルコール摂取の結果として発生する複雑な障害です。 ALD の病因は、脂肪肝、アルコール性肝炎、アルコール関連肝硬変から疾患が進行する過程で、さまざまな組織病理学的変化をもたらす複雑な過程です。 C型肝炎などの他の慢性肝疾患の治療法の探索では成功しているにもかかわらず、ALD患者に対する治療介入を特定する進歩はまったく停滞しています。 ALD の病因の根底にあるメカニズムを理解することは、ALD 患者に対する標的療法の発見への道を開く可能性があるため重要です。 

ミトコンドリア機能不全は、アルコール関連肝疾患 (ALD) の発症に関与する主要な要因の 1 つです。ミトコンドリアは、細胞の恒常性を調節するために栄養素とエネルギーの代謝に関与します。ミトコンドリアの機能不全は、過剰な細胞内活性酸素種 (ROS) の形成に寄与し、ALD の発症におけるストレスシグナル伝達の活性化につながります。しかし、ALD におけるミトコンドリア機能不全につながる重要なメカニズムの経路は依然として解明されていません。

適切な機能を維持するために、ミトコンドリアは分裂と融合の間で動的遷移を起こします。私たちは、アルコールがこの動的遷移の間のバランスを崩し、ALD の発症時に過剰な分裂を引き起こすことを発見しました。我々は、ピルビン酸デヒドロゲナーゼキナーゼ 4 (PDK4) というタンパク質が、このプロセスにおける重要な調節因子であることを特定しました。このALF博士研究員賞において、我々は、PDK4がALDにおけるミトコンドリアの分裂と機能不全をどのように媒介するかについて、根底にある分子機構を機械的に調査することを提案した。この賞の成果は、PDK4 を ALD 治療の標的として使用できるかどうかを決定する道を開くことになります。