विनीथ डेनियल पूवन्नालिल, पीएचडी

अमेरिकन लीवर फाउंडेशन पोस्टडॉक्टोरल रिसर्च फ़ेलोशिप अवार्ड
एक वर्ष में $ 25,000

मेयो क्लिनिक, रोचेस्टर

लिपोटॉक्सिक ईआर तनाव एपिजेनेटिक तरीके से एस100ए11 को नियंत्रित करता है जो एमएएसएच में लीवर की सूजन में योगदान देता है।
गुरु: हरमीत मल्ही, एमबीबीएस

मेटाबॉलिक डिसफंक्शन से संबंधित स्टीटोहेपेटाइटिस (एमएएसएच) जिसे पहले नॉन-अल्कोहलिक स्टीटोहेपेटाइटिस (एनएएसएच) के नाम से जाना जाता था, विश्व स्तर पर एक गंभीर यकृत रोग है। सांख्यिकी रिपोर्ट के अनुसार 1.5-6.5% अमेरिकी वयस्कों में एमएएसएच है। मोटापा, टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस (T2DM), डिस्लिपिडेमिया जैसी नैदानिक ​​स्थितियां MASH से दृढ़ता से जुड़ी हुई हैं। एमएएसएच का परिणाम यकृत में अतिरिक्त परिसंचारी वसा के असामान्य मार्ग से होता है, जिसके बाद संबंधित सूजन और फाइब्रोसिस होता है। हेपेटोसाइट्स (सबसे प्रचुर यकृत कोशिकाओं) में यह एक्टोपिक वसा का निर्माण "हेपेटिक लिपोटॉक्सिसिटी" को ट्रिगर करता है। पामिटेट (पीए), एक संतृप्त फैटी एसिड, एमएएसएच रोगियों के यकृत और प्लाज्मा में उल्लेखनीय रूप से प्रचुर मात्रा में है। हाल के अध्ययनों से संकेत मिलता है कि पीए एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम को प्रेरित करता है ( ईआर) हेपेटोसाइट्स में तनाव और सेलुलर तनाव-निर्भर सूजन संकेतों की रिहाई को प्रेरित करता है। ये संकेत कोशिकाओं के बाहर नैनो आकार के पुटिकाओं के माध्यम से स्रावित होते हैं जिन्हें बाह्यकोशिकीय पुटिकाएं (ईवीएस) कहा जाता है। क्षति से संबंधित आणविक पैटर्न (डीएएमपी) प्रोटीन तनावग्रस्त कोशिका में उल्लेखनीय सूजन मार्कर हैं स्राव। इसके अतिरिक्त, लिपोटॉक्सिसिटी एपिजेनेटिक तंत्र को भी प्रभावित कर सकती है और जीन अभिव्यक्ति को ख़राब कर सकती है। एपिजेनेटिक मार्ग पर्यावरणीय तनाव-निर्भर तंत्र हैं जो डीएनए अनुक्रम की पहुंच को संशोधित करते हैं, जिससे कोशिका के अंदर जीन को प्रोटीन में पढ़ने के तरीके को प्रभावित किया जाता है। एपिजेनेटिक मार्ग विशिष्ट सेलुलर फेनोटाइप को संशोधित करते हैं अंतर्निहित डीएनए अनुक्रम को बदले बिना। इस प्रकार, हमारा उद्देश्य लिपोटॉक्सिक ईआर तनाव से जुड़े एपिजेनेटिक रूप से नियंत्रित सूजन बाह्यकोशिकीय पुटिका कार्गो को ढूंढना है, जो संभावित रूप से एमएएसएच से संबंधित यकृत सूजन में योगदान देता है। हमारे प्रारंभिक अध्ययनों से, हमने पीए उत्तेजित स्थितियों में एक महत्वपूर्ण ईवी कार्गो के रूप में एस100ए11, एक प्रामाणिक डीएएमपी प्रोटीन देखा। S100A11 का MASH के साथ एक उभरता हुआ जुड़ाव है। इस प्रकार, हमारे शोध प्रस्ताव के माध्यम से हमारा लक्ष्य यह प्रदर्शित करना है कि कैसे पीए प्रेरित लिपोटॉक्सिक ईआर तनाव S100A11 अभिव्यक्ति को बढ़ाता है। हमारा लक्ष्य S100A11 के पीए प्रेरित विनियमन के भीतर एपिजेनेटिक मार्गों को चित्रित करना भी है जो औषधीय हस्तक्षेप के लिए उत्तरदायी हो सकते हैं।