थेमिस थौडम, पीएचडी

अमेरिकन लीवर फाउंडेशन पोस्टडॉक्टोरल रिसर्च फ़ेलोशिप अवार्ड
एक वर्ष में $ 25,000

इंडियाना विश्वविद्यालय

माइटोकॉन्ड्रियल गतिशीलता में PDK4 का तंत्र और शराब से जुड़े यकृत रोग में माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन
गुरु: सुथात लियांगपुंसाकुल, एमडी, एमपीएच

शराब से जुड़ी लीवर की बीमारी (एएलडी) एक महत्वपूर्ण वैश्विक स्वास्थ्य समस्या है और अमेरिका में लीवर की बीमारियों के प्रमुख कारणों में से एक है। एएलडी एक जटिल विकार है जो अत्यधिक शराब के सेवन के परिणामस्वरूप होता है। एएलडी का रोगजनन एक जटिल प्रक्रिया है जो हेपेटिक स्टीटोसिस, अल्कोहलिक हेपेटाइटिस और अल्कोहल से जुड़े सिरोसिस से रोग की प्रगति के दौरान हिस्टोपैथोलॉजिकल परिवर्तनों के एक स्पेक्ट्रम की ओर ले जाती है। हेपेटाइटिस सी जैसी अन्य पुरानी जिगर की बीमारियों के लिए चिकित्सा की खोज में सफलता के बावजूद, एएलडी के रोगियों के लिए चिकित्सीय हस्तक्षेप की पहचान करने की प्रगति काफी स्थिर है। एएलडी के रोगजनन के अंतर्निहित तंत्र को समझना महत्वपूर्ण है क्योंकि इससे एएलडी के रोगियों के लिए लक्षित उपचारों की खोज का मार्ग प्रशस्त हो सकता है। 

माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन शराब से जुड़े यकृत रोग (एएलडी) के रोगजनन में शामिल प्रमुख कारकों में से एक है। माइटोकॉन्ड्रिया सेलुलर होमियोस्टैसिस को विनियमित करने के लिए पोषक तत्व और ऊर्जा चयापचय में शामिल होता है। माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन अत्यधिक इंट्रासेल्युलर प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (आरओएस) के गठन में योगदान देता है जिससे एएलडी के रोगजनन में तनाव संकेतन सक्रिय हो जाता है। हालाँकि, ALD में माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन की ओर ले जाने वाला प्रमुख यांत्रिक मार्ग मायावी बना हुआ है।

अपने उचित कार्य को बनाए रखने के लिए, माइटोकॉन्ड्रिया विखंडन और संलयन के बीच एक गतिशील संक्रमण से गुजरता है। हमने पाया है कि शराब इस गतिशील संक्रमण के बीच संतुलन को बाधित करती है और एएलडी के रोगजनन के दौरान अत्यधिक विखंडन का कारण बनती है। हमने इस प्रक्रिया में एक प्रमुख नियामक के रूप में एक प्रोटीन, पाइरूवेट डिहाइड्रोजनेज किनेज़ 4 (पीडीके4) की पहचान की है। इस एएलएफ पोस्टडॉक्टरल फेलो पुरस्कार में, हमने यांत्रिक रूप से अंतर्निहित आणविक तंत्र का पता लगाने का प्रस्ताव रखा कि कैसे पीडीके4 एएलडी में माइटोकॉन्ड्रियल विखंडन और शिथिलता की मध्यस्थता करता है। इस पुरस्कार के नतीजे यह निर्धारित करने का मार्ग खोलेंगे कि क्या पीडीके4 को एएलडी के उपचार के लिए एक लक्ष्य के रूप में इस्तेमाल किया जा सकता है।