Ying Chen, PhD

Alexander M. White, III Postdoktoranden-Forschungsstipendium
$25,000 über ein Jahr

Baylor College of Medicine

Räumlich-zeitliche Regulierung des Lipidstoffwechsels bei MAFLD

Mentor: Dongyin Guan, PhD Die mit metabolischen Funktionsstörungen verbundene Fettlebererkrankung (MAFLD) ist ein wachsendes Gesundheitsproblem, das zu schwerwiegenderen Leberproblemen wie Entzündungen (MASH), Fibrose und Leberkrebs führen kann. Die Zonierung der Leber, in der unterschiedliche Hepatozytenpopulationen spezifische Funktionen erfüllen, trägt zur Vielfalt dieser Rollen bei. In fortgeschrittenen Stadien der MAFLD variieren die Schadensmuster je nach Leberzone. Zirkadiane Rhythmen, die etwa alle 24 Stunden zyklisch auftreten, beeinflussen ebenfalls die Leberfunktion und tragen zur Erhaltung der Gesundheit bei, indem sie sich an tägliche Veränderungen anpassen. Eine Fehlausrichtung dieser Rhythmen kann zu lipidbedingten Stoffwechselerkrankungen führen. Das Zusammenspiel zwischen Leberzonierung und zirkadianen Rhythmen bei der Regulierung des Fettstoffwechsels bei MAFLD ist jedoch noch unklar. Unsere Forschung zielt darauf ab, zu untersuchen, wie der Fettstoffwechsel in der Leber räumlich durch verschiedene Regionen der Leberzellen und zeitlich durch zirkadiane Rhythmen reguliert wird. Wir haben ein Protein, den Östrogen-verwandten Rezeptor gamma (ESRRγ), identifiziert, das eine entscheidende Rolle bei der Koordination des Fettstoffwechsels im Einklang mit den täglichen Rhythmen der Leber spielt. Bei MAFLD nimmt die ESRRγ-Aktivität zu, insbesondere in bestimmten Leberregionen, was möglicherweise die Fettverarbeitung beeinflusst. Wir werden fortschrittliche genetische Techniken in Mausmodellen verwenden, um zu untersuchen, wie sich die Entfernung von ESRRγ in bestimmten Leberzellen auf die Fettansammlung und die allgemeine Lebergesundheit auswirkt. Darüber hinaus werden wir testen, ob die Aktivierung von ESRRγ zu bestimmten Tageszeiten Leberschäden verlangsamen oder verhindern kann. Indem wir verstehen, wie der Fettstoffwechsel in verschiedenen Bereichen der Leber und zu verschiedenen Zeiten reguliert wird, hoffen wir, neue Strategien zur Behandlung von MAFLD zu finden. Unser Ziel ist die Entwicklung gezielter, zeitbasierter Therapien, die die natürlichen Rhythmen der Leber nutzen, um den Fettstoffwechsel zu verbessern und das Fortschreiten der Krankheit zu verhindern.