Yuki Bekki, MD, PhD

Pilotforschungspreis
$50,000 über ein Jahr

Universitätsklinikum Rochester (URMC), Rochester, NY

Präzisionsbiomarker zur Lebertransplantationsauswahl und -ergebnissen bei inoperablen kolorektalen Lebermetastasen

Darmkrebs ist weltweit die dritthäufigste Krebsart und eine der Haupttodesursachen bei Krebs. Die Leber ist der häufigste Metastasierungsort, und Patienten mit inoperablen Lebermetastasen (uCRLM) haben eine schlechte Prognose. Die Lebertransplantation (LT) hat sich als vielversprechende Option für ausgewählte Patienten etabliert. Unsere Einrichtung hat dieses Gebiet durch das Rochester-Protokoll vorangebracht, die Selektionskriterien verfeinert und die größte nordamerikanische Transplantationserfahrung bei uCRLM aufgebaut. Wir berichteten zuvor über eine 3-Jahres-Überlebensrate von 91 % bei geeigneten Patienten, obwohl nur 11.2 % für eine LT infrage kamen. Die Rezidivrate ist weiterhin hoch (bis zu 50 %), was den Bedarf an einer verbesserten biologischen Risikoprognose unterstreicht. Die derzeitige Selektion basiert auf bildgebenden und klinischen Merkmalen, die die Tumorbiologie nur unvollständig abbilden. Dies verdeutlicht den Bedarf an molekularen Biomarkern. Zirkulierende Tumor-DNA (ctDNA) spiegelt tumorbedingte DNA im Blut wider und kann die Tumorlast und -entwicklung erfassen, ihre Rolle bei der LT von uCRLM ist jedoch noch nicht geklärt. Das Tumor-Mikromilieu (TIME), einschließlich der Immunzellen und der in der Leber ansässigen Zellen, die die Krebszellen umgeben, prägt das Tumorverhalten. Das TIME bei Patienten mit undifferenzierten kolorektalen Lebermetastasen (uCRLM), die sich einer Lebertransplantation (LT) unterziehen, ist jedoch noch nicht vollständig erforscht, und diese Patienten wurden nach anderen Behandlungsalgorithmen behandelt als Patienten, die sich einer Leberresektion unterziehen. Wir vermuten, dass die longitudinale Dynamik zirkulierender Tumor-DNA (ctDNA) und räumliche Immunmuster innerhalb des TIME mit dem Rezidivrisiko nach Transplantation bei uCRLM korrelieren. Wir werden unser Transplantationsprogramm, unsere Gewebebank und unsere Expertise in der Systemimmunologie nutzen, um serielle ctDNA-Analysen mit räumlichen Profilen von Leberexplantaten zu integrieren. Ziel ist es, die Immun-Tumor-Architektur zu charakterisieren und Immun-Subpopulationen sowie deren räumliche Organisation zu kartieren, die ein Rezidiv nach LT vorhersagen. Diese Studie wird ein biologisch fundiertes Rahmenwerk zur Vorhersage von Rezidiven nach LT bei Patienten mit uCRLM entwickeln, indem ctDNA- und Gewebe-Immunprofile integriert werden. Dadurch soll die Prognose verbessert und eine präzisere, personalisierte Transplantationsversorgung ermöglicht werden.