Tamir Diamond, MD

Autoimmunfonds für den Cure Pilot Research Award
$50,000 über ein Jahr

Kinderkrankenhaus von Philadelphia

Immunphänotypisierung der akuten fulminanten pädiatrischen Autoimmunhepatitis

Autoimmunhepatitis ist eine häufige Ursache für Leberversagen bei Kindern. Das Immunsystem greift die Leber an, was zu Leberversagen und in einigen Fällen zur Notwendigkeit einer Lebertransplantation führt. Die Diagnose ist normalerweise unkompliziert, da die meisten Patienten in Standardlabors positive Marker aufweisen, was als seropositive Autoimmunhepatitis bezeichnet wird. Diese Patienten reagieren gut auf Medikamente, die seit vielen Jahren auf dem Markt sind. Bei etwa 20 % der Patienten mit einer durch das Immunsystem geschädigten Leber finden sich diese Marker jedoch nicht in ihren Labors. Sie werden als seronegative Autoimmunhepatitis bezeichnet. Dies ist eine heterogenere Gruppe, und neuere Studien haben gezeigt, dass sie Patienten umfasst, die eigentlich keine Autoimmunhepatitis haben. Beispielsweise erleiden einige Patienten mit seronegativer Autoimmunhepatitis zusätzlich zur Leber auch eine Schädigung des Knochenmarks, während andere Patienten keine Langzeitmedikamente zur Unterdrückung ihres Immunsystems benötigen. Diese Beobachtungen legen nahe, dass es bei seronegativer Autoimmunhepatitis Patientengruppen mit einer anderen Krankheit geben könnte, die einen anderen Behandlungsansatz erfordern. Frühere von uns und anderen durchgeführte Forschungen definierten eine dieser Untergruppen als pädiatrische aktivierte T-Zell-Hepatitis (TC-Hep). In diesem Projekt wollen wir die Unterschiede zwischen pädiatrischer seropositiver Autoimmunhepatitis, seronegativer Autoimmunhepatitis und TC-Hep besser verstehen. Wir werden archivierte Biopsien von Patienten mit seropositiver Autoimmunhepatitis, seronegativer Autoimmunhepatitis und TC-Hep untersuchen. Wir werden räumliche Transkriptomik verwenden, eine Technologie, mit der wir untersuchen können, welche Gene in Immunzellen aktiviert werden, wie sie mit Leberzellen interagieren und wie sie sich zwischen den drei Krankheitsgruppen unterscheiden. Die Ergebnisse dieser Studie werden wertvolle Einblicke in die Biologie jeder Krankheit liefern und zur Entwicklung besserer Medikamente zur Vorbeugung von Leberversagen bei Kindern beitragen.