Laura Molina, MD, PhD

Reisepreis
$1,500

University of Pittsburgh

Yap und Taz werden beide benötigt, um ein stabiles Gallengangsystem bei Mäusen zu bilden.

Mentor: Kari Nejak-Bowen, PhD, MBA

Unser Team an der Universität Pittsburgh hat zwei verwandte Proteine, YAP und TAZ, untersucht, die die Entwicklung der Gallengangszellen in der Leber regulieren. Wir und andere konnten zeigen, dass YAP die Bildung eines dreidimensionalen Netzwerks der Gallengänge für den Gallentransport von der Leber zum Darm unterstützt. Wenn wir die Expression von YAP in der Leber von Mäusen während der Entwicklung unterbanden, verhinderten wir die korrekte Gallengangsbildung, was zu Lebererkrankungen wie dem Alagille-Syndrom und anderen Entwicklungsstörungen bei Kindern führte. In dieser Studie zeigten wir, dass die Gesamtmenge des genetischen Materials, das für YAP und TAZ kodiert, die Gallengangsbildung beeinflusst. Bei vollständiger Unterbrechung der TAZ-Expression, aber normaler YAP-Expression, bildeten sich die Gallengänge korrekt. Auch bei einer Halbierung der Expression von YAP und TAZ bildeten sich die Gallengänge korrekt. Bei vollständiger Unterbrechung der TAZ-Expression und Halbierung der YAP-Expression bildeten sich die Gallengänge jedoch während der Entwicklung unvollständig und verschwanden in den ersten Lebensmonaten allmählich.

Die kleinsten Gallengänge gingen zuerst verloren und verschwanden zunächst an den Leberrändern und dann im Zentrum. Dies bedeutet, dass YAP zwar ein Hauptfaktor für die Gallengangsbildung ist, aber eine Mindestmenge sowohl von YAP als auch von TAZ erforderlich ist, damit dieser Prozess normal ablaufen kann. Diese Mäuse entwickeln eine cholestatische Lebererkrankung, ähnlich dem Alagille-Syndrom und der primären biliären Zirrhose.

Unter anderem kann eine medikamenteninduzierte Leberschädigung auftreten. Wir vermuten, dass die Funktion von YAP und TAZ den Schweregrad von Gallenwegserkrankungen beeinflussen und einen Teil der Unterschiede im Krankheitsverlauf zwischen den Patienten erklären könnte. Weitere Studien sind erforderlich, um zu verstehen, wie YAP und TAZ bei der Regulation der Gallengangsbildung interagieren und wie sie bei menschlichen Lebererkrankungen verändert sein können.