Marti Ortega Ribera, PhD

Postdoctoral Research Fellowship Award der American Liver Foundation
$25,000 über ein Jahr

BIDMC und Harvard Medical School

Mechanismen neutrophiler extrazellulärer Fallen bei Leberzellschäden in ACLF

Mentor: Gyongyi Szabo, MD, PhD

Akut-chronisches Leberversagen, auch als ACLF bekannt, ist ein kürzlich definiertes Syndrom, das durch geringe Überlebenschancen (etwa 50 % Überleben nach einem Monat Krankenhausaufenthalt) und Multiorganfunktionsstörungen und/oder -versagen gekennzeichnet ist. ACLF tritt bei Patienten mit Leberzirrhose nach einem akuten auslösenden Ereignis auf, wobei Alkoholmissbrauch das häufigste ist. Die derzeitigen Behandlungsmöglichkeiten für ACLF-Patienten beschränken sich auf eine engmaschige Überwachung nach der Aufnahme ins Krankenhaus und die Unterstützung von Organen oder Transplantationen, was ACLF zu einem schrecklichen klinischen Zustand macht, der Patienten und ihre Familien betrifft. Um die Behandlungsmöglichkeiten für diese Patienten zu verbessern, haben wir die Faktoren entwickelt und untersucht, die diese Krankheit in einem neuen Mausmodell von durch Alkohol induziertem ACLF fördern. Unter Ausnutzung dieses Modells, das den Krankheitszustand beim Menschen nachahmt, haben wir die Aktivierung von Neutrophilen und ihre Produktion von NETs (netzartige Strukturen, die Neutrophile produzieren, um Mikroben einzufangen und festzuhalten) als einen wichtigen Mechanismus identifiziert, der zur Entwicklung und zum Fortschreiten von ACLF beiträgt. Wir gehen davon aus, dass diese NETs Hepatozyten (Hauptzellen der Leber) direkt schädigen und die Leberfunktion insgesamt verschlechtern und beeinträchtigen könnten. In diesem Vorschlag möchten wir zunächst verstehen, wie die Aktivierung von Neutrophilen und insbesondere die Bildung von NETs die Leberschäden bei ACLF beeinflussen, und dann diese Wege mithilfe eines NET-spezifischen Inhibitors blockieren, um die Entwicklung von ACLF zu verhindern oder zu lindern. Die Ergebnisse dieser Studie werden neue Behandlungskandidaten für ACLF-Patienten vorschlagen und insgesamt dazu beitragen, ihre Gesundheit und Lebensqualität zu verbessern.