Priyanka Karmokar, PhD

Auszeichnung für Postdoktoranden-Forschungsstipendium des Hepatoblastoma Fund for the Cure
$25,000 über ein Jahr

St. Jude-Kinderkrankenhaus

Neonatale intermittierende Hypoxie bei normaler Leberentwicklung und pädiatrischem Hepatoblastom

Mentor: Liqin Zhu, PhD

Das Hepatoblastom (HB) ist der häufigste Leberkrebs bei Kindern. Es ist die einzige Krebsart, die bei Frühgeborenen deutlich häufiger auftritt. Diese Babys sind auch häufiger von schlimmeren HB-Subtypen betroffen, die oft metastasieren und zum Tod führen. Welche biologischen Zusammenhänge zwischen Frühgeburt und HB bestehen, ist noch unklar.

Intermittierende Hypoxie (IH), die Schwankung des Sauerstoffgehalts im Körper, ist aufgrund ihrer unterentwickelten Lunge eine der häufigsten Komplikationen bei Frühgeborenen. Erwachsene mit Atembeschwerden können ebenfalls an IH leiden, und IH bei Erwachsenen hat sich als starker Auslöser von Entzündungen in der Leber erwiesen. Da Entzündungen ein bekannter Risikofaktor für viele Krebsarten sind, fragen wir: Verursacht IH bei Neugeborenen auch Entzündungen in der Leber und fördert HB? Die Beantwortung dieser Frage ist kein Versuch, Befunde bei Erwachsenen einfach auf Neugeborene zu übertragen. Tatsächlich haben neuere Studien, darunter eine aus unserer Gruppe, gezeigt, dass sich die Biologie der Leber von Neugeborenen drastisch von der der Leber von Erwachsenen unterscheidet. Einer der auffälligsten Unterschiede ist ihr nahezu umgekehrtes Immunsystem, wobei Neugeborene eine große Menge angeborener Immunzellen aufweisen und bei Erwachsenen die adaptiven Immunzellen die Oberhand gewinnen. Angeborene Immunzellen sind der Auslöser von Entzündungen. Tatsächlich haben wir festgestellt, dass IH schnelle und starke Entzündungsreaktionen in der Leber von Neugeborenen auslöste und HB in unseren Modellen beschleunigte. Daher ist unsere zentrale Hypothese, dass durch IH verursachte Entzündungen in der Leber von Neugeborenen eine wichtige mechanistische Verbindung zwischen Frühgeburt und HB darstellen. Unser Ziel ist es, die systemische Wechselwirkung zwischen Immun- und Leberzellen in der normalen und durch IH belasteten Leber von Neugeborenen zu definieren und die spezifischen molekularen Mechanismen zu ermitteln, die der durch IH beschleunigten HB-Entwicklung bei Neugeborenen zugrunde liegen.

Kinderkrebs ist kein kleiner Krebs bei Erwachsenen. Unsere Daten legen nahe, dass die einzigartige Biologie der Leber von Neugeborenen ein starker Förderer von HB sein kann. Der Erfolg dieses Projekts wird zum ersten Mal die höhere HB-Inzidenz bei Frühgeborenen erklären und neue therapeutische Ziele identifizieren.