양카이 웬(Yankai Wen) 박사

파일럿 연구상
50,000 년에 $ XNUMX

휴스턴에있는 텍사스 보건 과학 센터

대식세포 유래 저산소 유도 인자 2 알파가 간 재생에 미치는 역할

간은 손상이나 수술 후 완전히 자가 재생할 수 있는 유일한 장기이며, 이로 인해 간 절제술은 간암 및 기타 간 질환에 대한 생명을 구하는 치료법이 되었습니다. 그러나 간 절제술 후 간이 충분히 재생되지 않으면 간 절제 후 간부전(PHLF)이라는 치명적인 질환이 발생할 수 있으며, 사망률은 최대 80%에 달합니다. 마찬가지로, 부분 간 이식 후 수혜자의 요구를 충족하지 못하는 경우, 소형 간 증후군(SFSS)이 발생하며 장기 생존율은 30% 미만입니다. 이러한 시급한 임상적 요구에도 불구하고, 현재까지 이러한 상황에서 간 재생을 촉진하는 승인된 치료법은 없습니다. 저희 연구는 간 손상 후 간 회복에 핵심적인 역할을 하는 간 면역 세포인 대식세포에 초점을 맞추고 있습니다. 연구 결과, 간 대식세포에 존재하는 저산소 유도 인자 2 알파(HIF2α)라는 단백질이 간 재생을 촉진하는 데 중요한 역할을 한다는 것을 발견했습니다. 특히 대식세포에서 HIF2α가 결핍된 쥐는 간 수술 후 간 재생 능력이 현저히 저하되었습니다. 우리는 대식세포에서 유래한 HIF2α가 Wnt2라는 신호 단백질 생성을 자극하여 간세포의 증식과 재생을 촉진한다는 사실을 추가로 발견했습니다. 본 프로젝트는 HIF2α가 대식세포에서 Wnt2 생성을 조절하는 기전을 규명하고, 유전자 변형 마우스를 이용하거나 HIF 활성화 대식세포를 이식하여 대식세포의 HIF2α 활성을 증진시키는 것이 간 재생을 촉진하고 간 수술 후 예후를 개선할 수 있는지 검증할 것입니다. 연구가 성공적으로 진행된다면, 간 재생을 촉진하고 간 수술 후 간부전(PHLF) 및 간 기능 부전 증후군(SFSS)을 예방하는 새로운 대식세포 기반 치료법 ​​개발로 이어질 수 있을 것입니다.