크리글러-나자르 증후군(CNS)은 1952년에 이 질환을 처음으로 기술한 두 명의 의사인 존 크리글러와 빅터 나자르의 이름을 따서 명명된 것으로, 간에 영향을 미치는 희귀하고 생명을 위협하는 유전 질환입니다. CNS는 혈중 빌리루빈이라는 독성 물질 수치가 높은 것이 특징입니다(고빌리루빈혈증).

빌리루빈은 정상적인 적혈구 분해 과정에서 생성됩니다. 체내에서 제거되기 위해 빌리루빈은 간에서 우리딘 이인산 글루쿠로노실트랜스퍼라제(UGT)라는 효소가 독성 형태의 빌리루빈을 가용성 형태로 전환하는 화학 반응을 거칩니다("빌리루빈 접합"으로 알려진 과정). 담즙을 통해 몸에서 장으로 제거됩니다. 그래픽 제목 참조 상태 아래.

CNS에서 UGT 효소는 완전히 비활성화되거나(CNS 유형 I) 심하게 감소합니다(CNS 유형 II). 두 가지 유형 모두에서 빌리루빈이 제대로 분해되지 않아 담즙으로 배설될 수 없습니다. 높은 수준의 비포합 빌리루빈이 혈액에 축적되어 황달을 일으키고 뇌로 이동하여 핵황달이라고 하는 심각한 형태의 뇌 손상을 초래할 수 있습니다(자세한 내용은 아래 참조). 신체에서 UGT를 생성하지 않거나 매우 적게 생성하는 CNS I형은 훨씬 더 심각하며 유아기에 사망할 수 있습니다. 중추신경계 II형은 신체가 중등도이지만 감소된 양의 UGT를 생성하며 덜 심각하고 핵황달을 유발할 가능성이 적으며 환자는 일부 약물에 반응할 수 있습니다. 그래픽 제목 참조 비정상 상태 아래.

CNS의 원인은 무엇입니까?

CNS는 간에서 UGT 효소를 담당하는 UGT1A1 유전자의 돌연변이로 인해 발생합니다. 이것은 상염색체 열성이며, 이는 아기가 영향을 받으려면 어머니와 아버지 모두로부터 손상된 UGT1A1 유전자를 물려받아야 함을 의미합니다. 이런 일이 발생하면 UGT 생성이 제거되거나(CNS 유형 I) 크게 감소(CNS 유형 II)되어 혈액에 빌리루빈이 축적됩니다.

부모 중 한 명만 유전자를 물려받는 경우 자녀는 다음과 같은 덜 심각한 상태에 영향을 받을 수 있습니다. 길버트 증후군.

누가 CNS의 영향을 받습니까?

전 세계적으로 신생아 1만 명 중 1명 미만이 CNS에 영향을 받는 것으로 추정됩니다. 질병의 유전적 특성으로 인해 자녀가 영향을 받으려면 두 부모 모두 돌연변이를 가지고 있어야 합니다.

CNS의 증상은 무엇입니까?

CNS 유형 I의 증상은 일반적으로 출생 직후에 명백해집니다. 영향을 받은 영아는 심한 황달, 피부, 점막 및 눈의 흰자위가 노랗게 변합니다. 이러한 증상은 생후 첫 XNUMX주 후에도 지속됩니다.

영아는 생후 XNUMX개월 이내에 빌리루빈 뇌병증으로도 알려진 핵황달이 발생할 위험이 있습니다. 핵황달은 독성 수준의 빌리루빈이 뇌에 축적되어 중추 신경계에 손상을 일으키는 잠재적으로 생명을 위협하는 신경학적 상태입니다. 핵황달의 초기 징후에는 에너지 부족(무기력), 구토, 열 및/또는 불만족스러운 수유가 포함될 수 있습니다. 뒤따를 수 있는 다른 증상으로는 특정 반사의 부재(모로 반사); 경증에서 중증의 근육 경련, 머리와 발뒤꿈치가 구부러지거나 뒤로 구부러지고 몸이 앞으로 숙이는 경련(후궁)을 포함합니다. 및/또는 제어되지 않는 불수의 근육 운동(경련). 또한 영향을 받은 영아는 약하게 젖을 빨거나 젖을 먹일 수 있고, 고음의 울음소리가 나고/또는 근긴장 저하(긴장저하)를 나타내어 비정상적인 "부드러움"을 유발할 수 있습니다.

핵황달은 서투름, 미세한 운동 능력의 어려움, 치아 법랑질의 발육 부진과 같은 경미한 증상을 유발할 수 있으며, 청력 상실, 감각 지각 문제, 경련, 느리고 지속적인 비자발적 몸부림과 같은 심각한 합병증을 유발할 수 있습니다. 팔과 다리 또는 전신의 움직임(무정위 운동). 핵황달의 에피소드는 궁극적으로 생명을 위협하는 뇌 손상을 초래할 수 있습니다.

핵황달은 일반적으로 유아기 초기에 발생하지만 경우에 따라 CNS 유형 1을 가진 개인은 소아기 후반이나 성인 초기까지 핵황달을 발생시키지 않을 수 있습니다. 빛에 노출되어 혈중 빌리루빈 농도가 안전한 수준으로 유지되는 환자(아래 치료 참조)는 빛 치료가 중단되거나 환자가 다른 질병의 영향을 받는 경우 연령에 상관없이 핵황달이 발생할 수 있습니다.

크리글러-나자르 증후군 유형 2는 유형 1보다 덜 심각합니다. 어떤 사람들은 성인이 될 때까지 진단을 받지 못했습니다. 영향을 받은 영아는 황달이 나타나며 영아가 아프거나(병발 질환) 장기간 식사를 하지 않거나(장기적 금식) 전신 마취 상태에 있을 때 황달이 심해집니다. 핵황달은 크리글러-나자르 증후군 II형에서는 드물지만 영향을 받는 개인이 아플 때, 식사를 하지 않거나 마취 상태에서 특히 발생할 수 있습니다.

CNS는 어떻게 진단됩니까?

생후 수일 이내의 심한 황달은 크리글러-나자르 증후군을 의심할 수 있습니다. 이는 임상 평가, 가족력, 유전 및 실험실 검사로 확인할 수 있습니다. 예를 들어, 혈액 검사는 혈액 내 비결합 빌리루빈 수치가 높거나 담즙 내 결합 빌리루빈이 부족함을 나타냅니다.

UGT1A1 유전자의 돌연변이를 식별하기 위한 유전자 검사로도 진단을 확인할 수 있습니다.

중추신경계는 어떻게 치료하나요?

크리글러-나자르 증후군 치료의 주요 목표는 혈액 내 비결합 빌리루빈의 양을 가능한 한 빠르고 지속적으로 줄이는 것입니다. 이것은 CNS 유형 I 및 CNS 유형 II에 대해 서로 다른 방식으로 수행됩니다.

CNS 유형 I은 주로 광선 요법으로 관리되며, 선탠 침대와 유사한 장치에서 어린이를 파란색 LED 조명에 노출시킵니다. 빛은 접합의 필요성을 우회하고 제거를 위해 담즙과 장으로 배설될 수 있는 비접합 빌리루빈을 분해합니다. 그러나 광선 요법은 하루에 10-12시간의 치료가 필요한 지루한 과정입니다. 빛에 장기간 노출되면 어린이의 피부가 두꺼워지고 더 강렬한 광선 요법의 필요성이 높아집니다. 광선 요법의 필요성은 삶의 질을 크게 저해합니다.

간 이식 Crigler-Najjar 환자를 위한 잠재적으로 생명을 구하는 치료법입니다. 새로운 간은 비포합 빌리루빈(체외로 배설될 수 없음)을 포합 빌리루빈(체외로 배설 가능)으로 전환하는 능력을 가진 효소를 가지고 있습니다.

환자는 여전히 글루쿠로닐 전이 효소의 결핍을 유발하는 유전자 돌연변이를 가지고 있으며 여전히 자녀에게 이상을 물려줄 수 있습니다.

CNS 유형 II를 가진 일부 개인은 중증 고빌리루빈혈증의 에피소드 동안 광선 요법이 필요할 수 있지만, 대부분은 페노바르비탈로 매일 치료하면 잘 조절됩니다.

CNS 환자의 예후는 어떻습니까?

적절한 치료를 받으면 CNS 유형 II 환자는 비교적 정상적인 삶을 살 수 있습니다.

불행하게도 CNS 유형 I을 가진 사람들은 심각하고 돌이킬 수 없는 뇌 손상의 위험이 있는 훨씬 더 힘든 시간을 보내고 있으며, 이용 가능한 유일한 치료법은 아이가 나이가 들면서 효과를 잃어 생명을 구하는 이식과 대체 요법을 찾아야 합니다. 훨씬 더 시급합니다.

CNS 연구의 향후 방향은?

크리글러-나자르 증후군에 대한 진행 중인 연구에는 누락되거나 부족한 효소를 대체할 치료법을 설계하려는 노력이 포함됩니다. 현재 중추신경계 개인의 비정상 UGT1A1 유전자를 정상적인 UGT1A1 유전자로 교체해 신체가 기능적 UGT를 만들 수 있도록 하는 유전자 치료 임상시험이 진행 중이다. 유전자 요법은 임상 시험에서 성공적인 것으로 입증된다면 이 질병의 영구적이고 평생 치료가 될 수 있습니다. 연구원들은 또한 정상적인 간 세포를 CN 간에 삽입하면 UGT1A1 결핍을 교정할 수 있는 충분한 효소를 제공할 수 있는지 여부를 조사하고 있습니다. 그러나 건강한 간 세포의 이러한 "이식"은 기존의 간 이식과 유사하게 평생 면역 억제를 필요로 합니다. 현재 임상 시험에 대한 자세한 정보는 편리한 임상 시험 로케이터, 또는 www.clinicaltrials.gov.

환자 사례

임상 시험 검색

임상 시험은 새로운 의학적 접근법이 사람들에게 얼마나 잘 작용하는지 테스트하는 연구입니다. 실험적 치료법이 임상 시험에서 인간 피험자에게 테스트되기 전에 실험실 테스트 또는 동물 연구 연구에서 이점이 입증되어야 합니다. 가장 유망한 치료법은 질병을 안전하고 효과적으로 예방, 선별, 진단 또는 치료하는 새로운 방법을 식별하는 것을 목표로 임상 시험으로 옮겨집니다.

새로운 치료법에 대한 최신 정보를 얻으려면 이러한 시험의 진행 상황과 결과에 대해 의사와 상담하십시오. 임상 시험에 참여하는 것은 간 질환 및 그 합병증의 치유, 예방 및 치료에 기여할 수 있는 좋은 방법입니다.

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16년 2023월 12일 오후 20시 XNUMX분에 마지막으로 업데이트됨