덩 시준(Deng Shijun) 박사

여행 보너스
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하버드 대학교

NFE2L1-INSIG1의 콜레스테롤 반응성 상호작용은 VLDL 분비를 조절하고 MASH 진행을 완화합니다.

멘토: Gokhan Hotamisligil, MD, PhD

MASH라고 불리는 지방간 질환은 전 세계 수백만 명에게 영향을 미치며, 간에 유해한 콜레스테롤이 축적되어 발생합니다. 건강한 간은 과도한 콜레스테롤을 입자(VLDL)로 포장하여 혈류로 유입시켜 제거합니다. 그러나 콜레스테롤 수치가 너무 높아지면 "브레이크" 단백질(INSIG1)이 이 과정을 중단시킵니다. 이로 인해 중요한 수수께끼가 생깁니다. 간은 어떻게 손상을 피하기 위해 콜레스테롤을 계속 배출하는 것일까요?

저희 연구는 간의 콜레스테롤 "센서" 역할을 하는 NFE2L1이라는 단백질을 발견했습니다. 생쥐에서 NFE2L1은 INSIG1과 협력하여 콜레스테롤 과다 발생 시 일시적으로 이 "브레이크"를 해제하여 VLDL을 통해 콜레스테롤을 안전하게 제거할 수 있도록 합니다. NFE2L1을 제거하자, 쥐는 갇힌 콜레스테롤로 인해 심각한 간 손상을 입었고, 염증과 흉터가 발생했습니다. NFE2L1을 회복시키자 이러한 손상이 역전되어 지방 축적을 줄이고 간 건강을 보호했습니다. 중요한 것은 이러한 접근법이 기존 치료법의 일반적인 한계인 위험한 혈중 지방 증가를 방지했다는 것입니다.

이번 연구 결과는 NFE2L1과 INSIG1이 콜레스테롤 제거와 간 보호의 균형을 맞추기 위해 어떻게 함께 작용하는지 보여줍니다. 이러한 자연적인 협력 관계를 모방함으로써 심장에 해를 끼치지 않고 간을 보호하는 새로운 MASH 치료법을 개발할 수 있을 것입니다. 이 연구는 생쥐를 대상으로 수행되었지만, 지방간 질환과 그 합병증을 퇴치하는 향후 인간 치료법 개발에 희망을 제시합니다.