克里格勒-納賈爾綜合症
克里格勒-納賈爾綜合徵 (CNS) 以 1952 年首次描述該病的兩位醫生約翰·克里格勒 (John Crigler) 和維克多·納賈爾 (Victor Najjar) 的名字命名，是一種影響肝臟的罕見、危及生命的遺傳性疾病。 中樞神經系統的特點是血液中稱為膽紅素的有毒物質含量較高（高膽紅素血症）。
膽紅素是在紅細胞正常分解過程中產生的。 為了從體內清除，膽紅素會在肝臟中發生化學反應，其中一種稱為尿苷二磷酸葡萄醣醛酸基轉移酶 (UGT) 的酶將有毒形式的膽紅素轉化為可溶形式（這一過程稱為“膽紅素結合”），通過膽汁進入腸道從體內排出。 請參閱標題為的圖形 正常狀態 。
在中樞神經系統中，UGT 酶要么完全失活（中樞神經系統 I 型），要么嚴重降低（中樞神經系統 II 型）。 在這兩種類型中，膽紅素都不能正確分解，不能排泄到膽汁中。 高水平的未結合膽紅素在血液中積聚，這會導致黃疸，並可能進入大腦並導致稱為核黃疸的嚴重腦損傷（更多內容見下文）。 中樞神經系統 I 型，身體不產生或產生很少的 UGT，情況要嚴重得多，可能導致兒童早期死亡。 II 型中樞神經系統，身體產生中等但減少量的 UGT，病情較輕，不太可能引起核黃疸，患者可能對某些藥物有反應。 請參閱標題為的圖形 異常狀態 。
中樞神經系統疾病是由什麼原因引起的？
CNS 是由 UGT1A1 基因突變引起的，該基因負責肝臟中的 UGT 酶。 它是常染色體隱性遺傳，這意味著嬰兒必須從母親和父親那裡繼承受損的 UGT1A1 基因才能受到影響。 當這種情況發生時，UGT 的產生要么被消除（中樞神經系統 I 型），要么大大減少（中樞神經系統 II 型），從而導致血液中膽紅素的積聚。
如果只有一位父母遺傳了該基因，孩子可能會受到一種不太嚴重的疾病的影響，稱為 吉爾伯特綜合症.
誰會受到中樞神經系統的影響？
據估計，全世界只有不到百萬分之一的新生兒受到中樞神經系統的影響。 由於這種疾病的遺傳性質，父母雙方都必須攜帶這種突變，他們的孩子才會受到影響。
中樞神經系統有哪些症狀？
I 型中樞神經系統的症狀通常在出生後不久就會顯現出來。 受影響的嬰兒出現嚴重黃疸，皮膚、粘膜和眼白髮黃。 這些症狀在出生後的前三週後仍然存在。
嬰兒在出生後的第一個月內有患核黃疸（也稱為膽紅素腦病）的風險。 核黃疸是一種可能危及生命的神經系統疾病，有毒水平的膽紅素在大腦中積聚，對中樞神經系統造成損害。 核黃疸的早期症狀可能包括缺乏活力（嗜睡）、嘔吐、發燒和/或餵養不滿意。 其他可能出現的症狀包括缺乏某些反射（莫羅反射）； 輕度至重度肌肉痙攣，包括頭部和腳跟向後彎曲或拱起以及身體向前弓形的痙攣（角弓反張）； 和/或不受控制的不自主肌肉運動（痙攣）。 此外，受影響的嬰兒可能吸吮或哺乳無力，出現高聲哭泣，和/或表現出肌張力減弱（張力減退），導致異常的“軟弱”。
核黃疸可導致較輕微的症狀，例如笨拙、精細運動技能困難和牙釉質發育不良，也可能導致嚴重的並發症，例如聽力損失、感覺知覺問題、抽搐以及緩慢、持續、不自主的扭動手臂和腿部或整個身體的運動（手足徐動症）。 核黃疸發作最終會導致危及生命的腦損傷。
儘管核黃疸通常在嬰儿期早期出現，但在某些情況下，患有 1 型 CNS 的個體可能要到童年後期或成年早期才會出現核黃疸。 通過暴露於光（見下文治療中）將血液膽紅素濃度維持在安全水平的患者，如果光治療中斷或患者受到其他疾病的影響，則在任何年齡都可能患核黃疸。
2 型克里格勒-納賈爾綜合徵的嚴重程度低於 1 型。有些人直到成年才被診斷出來。 受影響的嬰兒會出現黃疸，當嬰兒生病（並發疾病）、長時間未進食（長時間禁食）或全身麻醉時，黃疸會加劇。 核黃疸在克里格勒-納賈爾綜合徵 II 型中很少見，但特別是當受影響的個體生病、不進食或處於麻醉狀態時，就會發生核黃疸。
中樞神經系統疾病如何診斷？
出生後幾天內出現嚴重黃疸可能會導致懷疑患有克里格勒-納賈爾綜合徵。 這可以通過臨床評估、家族史、基因和實驗室測試來證實。 例如，血液檢查會顯示血液中未結合膽紅素的水平較高或膽汁中缺乏結合膽紅素。
通過基因檢測來識別 UGT1A1 基因的突變也可以確診。
中樞神經系統如何治療？
克里格勒-納賈爾綜合徵治療的主要目標是盡可能快速、持續地減少血液中未結合膽紅素的含量。 對於 I 型 CNS 和 II 型 CNS，這是通過不同的方式實現的。
I 型中樞神經系統主要通過光療進行治療，其中兒童在類似於日光浴床的裝置中暴露在藍色 LED 燈下。 光繞過了結合的需要，並分解了未結合的膽紅素，然後將其排泄到膽汁和腸道中進行消除。 然而，光療是一個繁瑣的過程，每天需要10-12小時的治療。 長時間暴露在光線下會導致孩子的皮膚變厚，增加對更強烈的光療方案的需求。 光療的需要嚴重影響了生活質量。
肝移植 是一種可能挽救 Crigler-Najjar 患者生命的治療方法。 新的肝臟具有將非結合膽紅素（無法從體內排出）轉化為結合膽紅素（能夠從體內排出）的酶。
患者仍然存在導致葡萄醣醛酸轉移酶缺陷的基因突變，並且仍然可以將這種異常遺傳給他們的孩子。
儘管一些 II 型中樞神經系統患者在嚴重高膽紅素血症發作期間可能需要光療，但大多數患者通過每日苯巴比妥治療可以得到很好的控制。
中樞神經系統患者的預後如何？
通過適當的治療，II型中樞神經系統患者可以過上相對正常的生活。
不幸的是，患有 I 型中樞神經系統疾病的患者的日子要艱難得多，他們面臨著嚴重且不可逆轉的腦損傷的風險，而且隨著孩子年齡的增長，唯一可用的治療方法也會失效，因此需要進行挽救生命的移植手術並尋找替代療法更加緊迫。
未來中樞神經系統的研究方向是什麼？
正在進行的克里格勒-納賈爾綜合徵研究包括努力設計替代缺失或缺陷酶的療法。 基因治療臨床試驗目前正在進行中，其中中樞神經系統個體中異常的 UGT1A1 基因被正常的 UGT1A1 基因取代，以便身體能夠產生功能性的 UGT。 如果在臨床試驗中被證明是成功的，基因療法可能是這種疾病的永久、終生治愈方法。 研究人員還在研究將正常肝細胞放入 CN 肝臟中是否可以提供足夠的酶來糾正 UGT1A1 缺陷。 然而，這種健康肝細胞的“移植”需要終生免疫抑制，類似於傳統的肝移植。 有關當前臨床試驗的更多信息可以使用我們便捷的方式找到 臨床試驗定位器或在 www.clinicaltrials.gov.
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最後更新於 16 年 2023 月 12 日下午 20:XNUMX