維傑‧潘迪亞拉詹 (Vijay Pandyarajan)，醫學博士、哲學博士

美國肝臟基金會肝臟學者研究獎
三年內 225,000 美元

雪松西奈醫療中心

研究 CARD9 在腸道屏障功能和 MASLD 進展中的作用

導師：Ekihiro Seki，醫學博士、哲學博士

代謝功能障礙相關的脂肪肝病 (MASLD) 影響全球約 40% 的人口。當過多的脂肪在肝臟中積聚時，就會發生這種情況，導致發炎和損傷。隨著時間的推移，MASLD 可能會進展為肝硬化、肝衰竭，甚至肝癌。雖然不良飲食、肥胖和缺乏活動是主要原因，但最近的研究強調了腸道微生物組（消化系統中的細菌、真菌和其他微生物群落）在影響 MASLD 進展中的作用。我們的研究重點是“腸-肝軸”，即腸道和肝臟之間的通訊途徑，以及稱為 CARD9（Caspase 募集結構域家族成員 9）的特定免疫蛋白的作用。 CARD9 可協助身體辨識並應對微生物威脅，尤其是真菌。我們的目標是了解腸道微生物群的破壞如何削弱腸道屏障，讓有害微生物進入血液並到達肝臟，進一步加劇發炎和損傷，使 MASLD 惡化。 CARD9 在調節腸道微生物組中的作用可能在此過程中至關重要。我們將使用兩個模型來探索這一點。首先，透過基因工程改造缺乏 CARD9 的小鼠將使我們能夠觀察 CARD9 缺陷對肝病進展和微生物易位的影響。其次，我們將使用類器官（實驗室培養的來自人類和動物組織的微型器官）來模擬腸道環境，並研究 CARD9 對腸道微生物和腸道屏障之間相互作用的影響。透過比較健康個體和 MASLD 患者的類器官，我們的目標是確定 CARD9 功能障礙導致疾病的具體機制。這項研究將加深我們對腸肝軸和免疫反應如何影響 MASLD 的理解。透過識別微生物觸發因素和免疫途徑，我們的目標是開發新的治療策略來預防 MASLD 進展並改善全球數百萬人的治療結果。