馬可·德·喬治博士

試辦研究獎
$ 50,000一年以上

貝勒醫學院

利用基因標靶肝細胞進行體內擴增治療α1-抗胰蛋白酶缺乏症

肝臟產生血液中循環的大部分蛋白質。其中，α1-抗胰蛋白酶（AAT）對於保護肺部免受污染和吸煙等環境危害至關重要。有一種罕見的遺傳性疾病—α1-抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）—患者的肝臟會產生一種錯誤的AAT變異（稱為Z-AAT）。這種Z-AAT變異體無法釋放到血液中，而是在肝細胞中積聚，最終導致肝損傷。此外，由於血液循環中缺乏足夠的AAT，AATD患者也會出現肺部疾病。目前AATD尚無有效的治癒方法。我的專案旨在開發一種治療AATD的新方法。我的治療策略是消除Z-AAT變體，並指導肝臟產生正常的AAT並將其釋放到血液中。為此，我將生產治療性病毒，並在模擬人類AATD疾病的實驗小鼠中進行測試。這些病毒將進入肝臟並糾正一部分細胞。然後，我會選擇性地擴增這些經過修復的細胞，以提高健康AAT的產量。我預期我的策略能夠挽救肝臟，並使AAT的產生達到保護肺部所需的水平。