Sayed Obaidullah Asem，醫學博士、哲學博士

試辦研究獎
$ 50,000一年以上

弗吉尼亞聯邦大學

原發性硬化性膽管炎中纖維發炎訊號傳導的脂質組學變化

原發性硬化性膽管炎 (PSC) 的特徵是膽管疤痕形成，稱為膽管纖維化。膽管纖維化的發病機制涉及膽管內壁細胞的激活，進而刺激膽管周圍的纖維化肌纖維母細胞和發炎細胞。儘管在理解膽管細胞的活化機制方面已取得一些進展，但其細胞脂質譜的變化（導致其活化和後續訊號傳導）仍未得到充分研究，這構成了開發有效膽管纖維化療法的主要障礙。我們的初步數據表明，多種脂質組學變化，包括轉化生長因子-β (TGFβ) 信號通路導致細胞內必需脂肪酸亞麻油酸含量降低，而TGFβ是實體器官纖維化的關鍵介質。亞麻油酸的減少部分依賴TGFβ刺激的脂質修飾酶的上調。

硬脂醯輔酶A去飽和酶-1 (SCD)。 SCD抑制劑Aramchol可顯著降低膽管細胞中TGFβ活化的纖維發炎訊號，並減弱原發性硬化性膽管炎(PSC)小鼠模型中的膽管纖維化標記。接下來，我們計劃在PSC細胞和小鼠模型中研究TGFβ和SCD在膽管細胞纖維發炎脂質譜形成中的作用。我們也計劃利用基質輔助雷射解吸/電離質譜(MALDI-MS)技術，對PSC肝臟切片與對照樣本進行非標靶脂質空間變化分析。這將有助於我們識別脂質譜的區域差異，包括PSC的膽管。我們將把這些數據與這些區域的轉錄組數據整合，以確定導致脂質譜變化的其他訊號和酵素。這些綜合分析將有助於全面定義原發性硬化性膽管炎 (PSC) 膽管中的纖維發炎脂質訊號，從而極大地加深對該疾病發病機制的理解。