Ryan Hlady，博士

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梅奧診所羅切斯特

發現用於AATD肝病的非侵入性表觀遺傳生物標記物

α1-抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）可導致肝臟和肺部疾病。 AATD 患者的肝臟會產生大量異常的α1-抗胰蛋白酶（AAT），這些AAT會滯留在肝臟中。肝細胞無法分解所有AAT，導致肝臟逐漸受損並形成疤痕。最終，這會導致肝功能喪失，需要進行肝臟移植，或發展為肝癌。 AATD 的根本原因是遺傳自父母雙方的α1基因突變。 α1基因DNA就像一份藍圖，指導肝臟如何合成α1-抗胰蛋白酶。構成我們體內細胞所需的所有基因統稱為基因組。基因組之上還有一層訊息，稱為表觀基因組。表觀基因組充當環境與基因組之間的介面。並非所有攜帶α1基因突變的人都會患上肝臟疾病，因此必然存在其他因素。我們表觀基因組的變異有望成為解釋AATD變異的「缺失環節」。有趣的是，垂死的細胞會將其DNA釋放到血液中，這種DNA被稱為遊離DNA（cfDNA）。 cfDNA包含可能驅動疾病的突變，同時也包含表觀遺傳訊息（稱為DNA甲基化）。 DNA甲基化反映了疾病進程，並提供了DNA在體內的來源資訊。遺憾的是，目前診斷肝臟疾病的唯一其他可靠方法是活檢，而活檢可能帶來疼痛並存在一定的併發症風險。因此，透過定義AATD的cfDNA甲基化特徵及其與病變肝組織中甲基化改變的關係，我們期望開發一種新的非侵入性方法來識別和監測AATD，或評估患者對靶向異常α-1蛋白的新興療法的反應。