PSC研究基金 試辦研究獎
$ 50,000一年以上
羅德島大學
PPAR 作為治療 PSC 膽汁淤積的標靶的新機制
原發性硬化性膽管炎(PSC)是一種慢性自體免疫疾病,其特徵是有害膽汁酸的積累和肝臟炎症,導致纖維化和肝衰竭。 PSC 沒有有效的治療方法。這項研究將測量某些負責消除 PSC 中有害膽汁酸分子的 UGT 基因是否有突變。我們將測試稱為過氧化物酶體增殖物激活受體 (PPAR) 激活劑的藥物對這些 UGT 的影響,這些藥物正在積極研究作為治療 PSC 的可能新藥物。我們早期的研究發現,PSC 患者接受非諾貝特(可活化 PPAR)治療後,膽汁酸的 UGT 處理得到改善。我們也發現PPAR激活劑非諾貝特可以降低免疫細胞對膽汁酸的發炎反應。然而,迄今為止,還沒有研究直接比較較新的候選 PPAR 藥物,以了解哪種藥物效果最好,且 UGT 基因突變在影響 PSC 中這些藥物的治療反應中的作用尚不清楚。因此,我們將比較 PPAR 激動劑及其對 1) UGT 突變、2) UGT 酶、3) 稱為 T 細胞的免疫細胞和 4) 肝細胞發炎的影響。我們的研究將透過定義 PPAR 藥物改善的新機制來幫助解決 PSC 中未滿足的需求,並為選擇目前候選 PPAR 藥物治療 PSC 提供合理的基礎。