阿米特·庫馬爾博士

旅遊獎
$1,500

美國匹茲堡大學

晝夜節律紊亂活化cGAS-STING和NLRP3發炎小體，進而引發MASH

指導教授：Vijay Yechoor，醫學博士

輪班工作，例如夜班或不規則的睡眠時間，與肥胖和肝臟疾病（例如脂肪肝（MASLD）及其更嚴重的形式——瀰漫性大動脈粥樣硬化性肝炎（MASH），涉及肝臟發炎和損傷）的風險增加有關。我們的研究探討了人體生理時鐘（即「晝夜節律」）紊亂如何加劇這些肝臟問題，尤其是在不健康飲食的情況下。

為了探討這個現象，我們透過每週改變小鼠的晝夜光照週期來模擬輪班工作，同時分別餵食正常飲食或高脂飲食。結果發現，晝夜節律紊亂且餵食高脂飲食的小鼠體重增加更多，血糖水平更高，並出現嚴重的肝損傷跡象，包括脂肪堆積、免疫細胞浸潤和肝瘢痕形成。

我們發現，飲食和晝夜節律紊亂相結合會激活肝臟中一種特定的免疫反應，該反應由cGAS-STING和NLRP3炎症小體通路驅動。這會導致發炎和一種稱為細胞焦亡的細胞死亡，進一步損害肝臟。我們也發現，即使沒有高脂飲食，單純的晝夜節律紊亂也能引發發炎。

我們的研究結果表明，晝夜節律紊亂會透過增強免疫反應顯著加重肝臟發炎和疤痕形成。這些發現凸顯了維持健康生理時鐘的重要性，並為標靶晝夜節律治療或預防MASH的潛在療法開闢了道路。