Vik Meadows，博士，碩士

旅遊獎
$1,500

美國匹茲堡大學

追蹤膽管細胞：膽管完整性如何影響腸-肝軸

導師：Satdarshan (Paul) Monga，醫學博士

膽管病是一類罕見疾病，主要涉及膽管細胞，即構成肝臟膽管內壁的細胞。這類疾病的特徵是膽汁流動受阻、嚴重的肝損傷以及膽汁酸水平升高。膽管病的發病機制複雜且尚不明確；然而，了解肝臟和腸道之間的物理和信號聯繫（即腸-肝軸）可能對治療策略至關重要。

肝臟和腸道都具有再生能力，腸道上皮每週都會更新一次。相較之下，肝臟再生速度較慢，細胞補充需要數週至數月，且僅在肝損傷後才會發生。 Wnt/β-catenin訊號路徑在調節這兩個器官的再生過程中都發揮關鍵作用。在腸道中，Wnt訊息傳遞路徑調控細胞分化並促進細胞快速更新。而在肝臟中，Wnt訊號通路則調控細胞極性、肝臟分區和膽汁酸訊號傳導。我們發現，肝細胞中β-catenin及其相關蛋白γ-catenin的缺失會導致膽汁流動受損，並促使肝細胞重編程為膽管細胞樣細胞。值得注意的是，當膽管細胞中β-catenin和γ-catenin缺失時，會導致嚴重的肝損傷、肝細胞重編程、腸道菌叢組成的改變。這些結果表明，肝細胞重編程和維持膽管細胞健康應被視為膽管疾病治療的治療標靶。

本計畫將聚焦於兩個主要問題：1. 我們能否利用肝細胞重編程的機制來改善膽管疾病？ 2. 膽管健康是否會影響腸道功能及腸道菌叢組成？這項工作將闡明膽汁淤積性肝病中腸肝之間的聯繫，並為未來改善膽管疾病患者預後的治療方法和獨立研究提供支持。