馬蒂·奧爾特加·裡貝拉博士

美國肝臟基金會博士後研究獎學金
$ 25,000一年以上

BIDMC 和哈佛醫學院

中性粒細胞胞外陷阱在 ACLF 肝細胞損傷中的機制

指導教授：Gyongyi Szabo，醫學博士、哲學博士

慢性肝衰竭，也稱為 ACLF，是一種最近定義的綜合徵，其特徵是生存率低（住院 50 個月後生存率約為 1%）和多重器官功能障礙和/或衰竭。 ACLF 發生在肝硬化患者發生急性誘發事件後，其中最常見的一種是濫用酒精。目前ACLF患者的治療選擇僅限於入院後的密切監測和器官支持或移植，這使得ACLF成為一種可怕的臨床病症，影響患者及其家人。為了增加這些患者的治療選擇，我們開發並研究了在酒精誘導的新型 ACLF 小鼠模型中促進這種疾病的因素。利用這個模擬人類疾病狀況的模型，我們發現中性粒細胞的活化及其 NET 的產生（嗜中性球為捕獲和捕獲微生物而產生的網狀結構）是 ACLF 發生和進展的關鍵機制。我們假設這些 NET 可能會直接損害肝細胞（肝臟中的主要細胞），導致肝功能整體惡化和損害。在目前的提案中，我們的目標首先是了解中性粒細胞的激活，更具體地說，NET 的形成如何影響ACLF 中的肝損傷，其次，透過使用NET 特異性抑制劑來阻斷這些途徑，以預防或改善ACLF 的發展。這項研究的結果將為 ACLF 患者提出新的治療方案，整體上有助於改善他們的健康和生活品質。