馬科斯·費爾南德斯·豐德維拉博士

漢斯·波普爾紀念博士後研究獎學金
$ 25,000一年以上

加州聖地亞哥大學

解讀腸道老化在酒精相關性肝病中的作用：從特徵到治療與機制

指導教授：Bernd Schnabl，醫學博士

酒精攝取約佔全球死亡人數的 6%，酒精相關性肝病 (ALD) 是其最常見的肝臟表現。長期酗酒會導致腸道細菌過度生長、腸道細菌微生物群的組成發生變化，以及血液和肝臟中細菌衍生產物的水平升高。該疾病的一個特殊特徵是腸道屏障功能障礙，這使得這些有毒細菌產物從腸道轉移到肝臟，造成損害和疾病進展。儘管確切的機制尚不完全清楚，但包括乙醇直接影響在內的幾個因素會改變腸道屏障功能。

我們的初步數據顯示，作為腸道屏障一部分的上皮細胞在 ALD 患者中會出現老化。這個過程包括釋放對其周圍環境具有潛在有害影響的蛋白質，稱為老化相關分泌表型（SASP）。我們檢測到 ALD 患者糞便中 SASP 蛋白質水平升高，並發現它們與較高的死亡率有關。在小鼠和細胞培養物中，我們發現乙醇會引發老化、SASP 蛋白和細胞死亡；當腸道老化被抑制時，所有這些效應都可以被阻斷。基於這些數據，我們假設腸道上皮老化會導致腸道屏障功能障礙、腸道通透性增加和 ALD 進展。為了檢驗這個假設，我們想要i) 破解乙醇如何誘導腸道上皮細胞衰老，ii) 研究衰老的抑制是否改善腸道屏障並減少疾病進展，以及iii) 研究SASP 蛋白在腸道屏障功能障礙中的作用在酒精性肝病。透過了解並最終阻止腸道老化的破壞性影響，我們希望找到治療或預防 ALD 的新方法，幫助患者更好地管理病情並減少併發症和死亡率。