馬修卡森博士

美國肝臟基金會博士後研究獎學金
$ 25,000一年以上

美國匹茲堡大學

膽汁淤積性肝病期間腸-肝軸的生態失調導致骨質流失

指導教授：Kari Nejak-Bowen，MBA、博士

膽汁淤積性肝病 (CLD) 是指來自肝臟的膽汁流量減少或受阻的肝臟疾病。目前，慢性肝病的有效治療方法不多，唯一延長生命的治療方法是肝臟移植。 CLD 有多種原因。令人感興趣的是腸肝軸的破壞。腸-肝軸是腸道微生物群與肝臟之間的關係和交互作用。腸道微生物群包含數兆種可促進健康和疾病的微生物。腸道微生物群組成和功能的變化會對宿主健康產生有害影響。這項研究的部分重點是腸道微生物群的變化如何導致慢性肺病（CLD）的進展及其合併症。

CLD 患者的骨量比健康人少，骨質流失也更快。然而，其原因很大程度上尚不清楚。此外，對於 CLD 患者骨質流失尚無一致的治療方法。在健康方面，腸-肝軸已被證明可以透過膽汁酸影響骨細胞的活動，膽汁酸是在肝臟中由膽固醇合成並由腸道中的微生物代謝的。膽汁酸可以透過法尼醇 X 受體 (FXR) 向骨細胞發出訊號。 FXR 的活化可支持骨形成，而抑制 FXR 訊號傳導則促進骨吸收。然而，慢性肺病期間膽汁酸訊號傳導對骨細胞功能的作用目前尚不清楚。

在我們的研究中，患有慢性肺病的小鼠的腸道微生物群發生了變化，骨量也降低了。在它們的骨髓中，膽汁酸增加，抑制 FXR 訊號傳導。由於 FXR 活性促進骨形成並抑制骨質流失，因此腸道肝軸和膽汁酸訊號傳導的破壞可能會導致 CLD 小鼠的骨質流失。該獎項的研究結果將定義腸道微生物群、膽汁淤積和骨質流失之間的關係，並支持未來針對腸道微生物群治療膽汁淤積和骨質流失的研究。