懷特(Alexander M. White),第三屆博士後研究獎學金
$ 25,000一年以上
貝勒醫學院
MAFLD 脂質代謝的時空調控
導師:管東銀博士 代謝功能障礙相關的脂肪肝 (MAFLD) 是一個日益嚴重的健康問題,可能導致更嚴重的肝臟問題,如發炎 (MASH)、纖維化和肝癌。肝臟分區中不同的肝細胞群執行特定的功能,這有助於這些作用的多樣性。在 MAFLD 的晚期階段,損害模式因肝區而異。晝夜節律大約每 24 小時循環一次,也會影響肝功能並透過適應日常變化來幫助維持健康。這些節律的失調會導致與脂質相關的代謝疾病。然而,肝臟分區和晝夜節律在調節 MAFLD 脂質代謝中的相互作用仍不清楚。我們的研究旨在探索肝臟中的脂質代謝如何在空間上受到肝細胞不同區域的調節以及在時間上受到晝夜節律的調節。我們發現了一種蛋白質,即雌激素相關受體γ (ESRRγ),它在協調脂肪代謝與肝臟的日常節律方面發揮著至關重要的作用。在 MAFLD 中,ESRRγ 活性增加,特別是在特定肝臟區域,可能影響脂肪加工。我們將在小鼠模型中使用先進的遺傳技術來研究某些肝細胞中 ESRRγ 的去除如何影響脂肪堆積和整體肝臟健康。此外,我們將測試在一天中的特定時間活化 ESRRγ 是否可以減緩或預防肝損傷。透過了解肝臟不同區域和不同時間的脂質代謝如何調節,我們希望找到治療 MAFLD 的新策略。我們的目標是開發有針對性的、基於時間的療法,利用肝臟的自然節律來改善脂肪代謝並預防疾病進展。