普里揚卡·卡爾莫卡博士

肝母細胞瘤治癒基金博士後研究獎學金
$ 25,000一年以上

聖裘德兒童研究醫院

正常肝臟發育和小兒肝母細胞瘤的新生兒間歇性缺氧

導師：朱立勤 博士

肝母細胞瘤（HB）是兒童最常見的肝癌。這是唯一一種在早產兒中較常見的癌症。這些嬰兒也更容易受到更嚴重的 HB 亞型的影響，這些亞型常常會轉移並導致死亡。早產與 HB 有何生物學關聯仍不清楚。

間歇性缺氧（IH），即體內氧氣水平的波動，是早產兒最常見的併發症之一，因為早產兒的肺部發育不全。患有呼吸困難的成年人也可能經歷 IH，並且已發現成人 IH 是肝臟發炎的強烈誘因。由於發炎是許多癌症的已知危險因素，我們要問 - 新生兒 IH 是否也會誘發肝臟發炎並促進 HB？回答這個問題並不是試圖僅僅在新生兒身上重複成人的發現。事實上，最近的研究（包括我們小組的一項研究）表明，新生兒肝臟的生物學特性與成人肝臟的生物學特性截然不同。最顯著的差異之一是它們的免疫系統幾乎倒置，新生兒有大量先天免疫細胞，而成人則有適應性免疫細胞。先天免疫細胞是發炎的引發者。事實上，我們發現 IH 在新生兒肝臟中誘導快速而有效的發炎反應，並在我們的模型中加速 HB。因此，我們的中心假設 IH 誘導的新生兒肝臟發炎是早產兒與 HB 之間的關鍵機制連結。我們的目標是確定正常和 IH 壓力新生兒肝臟中免疫細胞和肝細胞之間的系統性串擾，並找出新生兒 IH 加速 HB 發展的具體分子機制。

兒童癌症並不是小型成人癌症。我們的數據表明，新生兒肝臟的獨特生物學特性可能是 HB 的有力促進者。此計畫的成功將首次解釋早產兒乙肝發病率較高的原因，並確定新的治療標靶。