忒彌斯·圖丹博士

美國肝臟基金會博士後研究獎學金
$ 25,000一年以上

美國印第安納大學

PDK4在酒精相關性肝病粒線體動力學和粒線體功能的機制
指導教授：Suthat Liangpunsakul，醫學博士，公共衛生碩士

酒精相關性肝病（ALD）是一個重大的全球健康議題，也是美國肝病的主要原因之一。 ALD 是一種因過量飲酒而發生的複雜疾病。 ALD的發病機制是一個複雜的過程，在肝脂肪變性、酒精性肝炎和酒精相關性肝硬化的疾病進展過程中導致一系列組織病理學變化。儘管在探索丙型肝炎等其他慢性肝病的治療方法方面取得了成功，但為 ALD 患者確定治療幹預措施的進展卻相當停滯。了解 ALD 發病機制很重要，因為這可能為 ALD 患者標靶治療的發現鋪平道路。 

粒線體功能障礙是酒精相關性肝病（ALD）發病機制的主要因素之一。粒線體參與營養和能量代謝以調節細胞穩態。粒線體功能障礙導致細胞內活性氧 (ROS) 形成過多，進而活化 ALD 發病機制中的壓力訊號傳導。然而，導致 ALD 粒線體功能障礙的關鍵機制途徑仍然難以捉摸。

為了維持其正常功能，粒線體會經歷裂變和融合之間的動態轉變。我們發現酒精破壞了這種動態轉變之間的平衡，並在 ALD 發病過程中導致過度裂變。我們已經確定了一種蛋白質，即丙酮酸脫氫酶激酶 4 (PDK4)，作為該過程的關鍵調節因子。在本次 ALF 博士後獎中，我們提出從機制上探索 PDK4 如何介導 ALD 中粒線體裂變和功能障礙的潛在分子機制。該獎項的結果將為確定 PDK4 是否可以用作 ALD 治療標靶開闢一條途徑。