Debajyoti Das，博士

漢斯·波普爾紀念博士後研究獎學金
$ 25,000一年以上

加州大學洛杉磯分校（UCLA）

剖析MASLD進展中的一種新型自噬通路

導師：Rajat Singh，醫學博士，內外全科醫學士

脂肪肝疾病（近期更名為代謝功能障礙相關性脂肪肝，簡稱MASLD）正成為全球最常見的肝臟疾病。其臨床表現多樣，從簡單的肝臟脂肪堆積到嚴重的發炎、疤痕形成（纖維化），甚至肝癌。雖然我們知道肝臟透過多種機制清除脂肪，但其中一種稱為脂質自噬的過程——肝細胞利用自身回收機制分解脂肪滴——尚未被完全理解，尤其是在其如何促進疾病進展方面。我們的研究聚焦於一種名為VPS4B的特定蛋白質，它有助於一種鮮為人知的脂質自噬類型—巨脂質自噬。巨脂質自噬被認為可以清除難以分解的大型頑固脂肪滴。我們的初步研究表明，當肝細胞中VPS4B缺失時，這些脂肪滴會積聚，引發發炎和疤痕形成。在小鼠模型中，這會導致疾病快速進展，在某些情況下，也會導致類似肝硬化和早期肝癌的肝損傷。我們的目標是深入了解VPS4B如何幫助清除這些脂肪滴，以及它的缺失如何破壞肝臟健康。我們將利用先進的成像技術、小鼠模型和基因譜分析工具，追蹤肝臟不同部位的變化，並研究VPS4B如何與另一種負責處理較小脂肪滴的蛋白質VPS4A相互作用。我們也將在實驗室中研究小鼠肝臟樣本和人類肝細胞，以探討VPS4B功能障礙如何導致肝臟疾病，以及是否可以將其作為治療標靶。這項研究有望為開發新的療法打開大門，這些療法可以增強肝臟本身的脂肪清除系統，從而預防或延緩MASLD及其嚴重形式（如肝硬化）。