Yuki Bekki，醫學博士，哲學博士

試辦研究獎
$ 50,000一年以上

羅徹斯特大學醫學中心（URMC），紐約州羅徹斯特市

不可切除大腸直腸癌肝轉移患者肝臟移植選擇及預後的精準生物標記

大腸直腸癌是全球第三大常見癌症，也是癌症死亡的主要原因之一。肝臟是大腸直腸癌最常見的轉移部位，而無法切除的大腸直腸癌肝轉移（uCRLM）患者預後較差。肝臟移植（LT）已成為部分患者的一種有前景的治療選擇。本院透過羅徹斯特方案推進了該領域的發展，完善了選擇標準，並建立了北美最大的uCRLM肝臟移植經驗。我們先前報告，符合條件的患者3年存活率為91%，但僅11.2%的患者符合肝臟移植條件。復發率仍然很高（高達50%），凸顯了改善生物學風險預測的必要性。目前的選擇主要依賴影像學和臨床特徵，但這些特徵並不能完全反映腫瘤生物學特性。這強調了分子生物標誌物的必要性。循環腫瘤DNA（ctDNA）反映了血液中腫瘤來源的DNA，可能反映腫瘤負荷和演變，但其在uCRLM肝臟移植中的作用尚不清楚。腫瘤免疫微環境（TIME）包括癌細胞周圍的免疫細胞和肝臟駐留細胞，它們共同塑造腫瘤的行為。然而，對於接受肝臟移植的結直腸癌肝轉移（uCRLM）患者，其TIME的具體情況尚不清楚，而且這些患者的治療方案與接受肝切除術的患者有所不同。我們假設，tDNA的縱向動態變化以及TIME內的空間免疫模式與uCRLM移植後的復發有關。我們將利用我們的移植項目、組織庫和系統免疫學方面的專業知識，將連續的tDNA檢測與肝臟移植組織的空間分析相結合，以表徵免疫-腫瘤結構，繪製出預測肝移植後復發的免疫亞群和空間分佈圖。本研究將透過整合tDNA和組織免疫分析，建構一個基於生物學資訊的uCRLM患者肝臟移植後復發預測框架，從而提高預後預測的準確性，並實現更精準、更個人化的移植治療。