賴騰昂博士

試辦研究獎
$ 50,000一年以上

斯坦福大學

利用人類多能幹細胞建構成熟肝細胞用於肝臟再生

我們的目標是在實驗室中生成成熟的人類肝細胞，用於未來的肝臟修復療法。末期肝衰竭若不進行肝臟移植往往是致命的，而許多患者無法及時獲得供肝。我們將利用多能幹細胞在體外培養皿中大量生成功能性人類肝細胞，這些幹細胞可以無限增殖並分化為肝臟細胞。如果成功，這些細胞未來有望幫助肝衰竭患者維持生命，並延長他們的生存期，直到他們接受肝臟移植。目前的主要障礙在於幹細胞衍生的肝細胞尚未成熟。儘管它們具備許多肝臟細胞的特徵，但尚無法像成年肝細胞那樣執行所有維持生命所需的功能。成熟的肝細胞能夠分解毒素、處理營養物質、產生凝血蛋白，並幫助維持身體的新陳代謝。相較之下，幹細胞衍生的肝細胞功能有限，移植到受損肝臟後可能無法立即恢復肝功能。這表明它們可能需要進一步成熟才能充分支持肝臟修復。我們將測試成體特異性調控因子是否能促進幹細胞衍生肝細胞成熟，並提升其修復受損肝組織的能力。我們已鑑定出一些在成體肝細胞中高表現的候選因子，包括那些對體內荷爾蒙和代謝物有反應的因子。我們將把這些成體因子導入幹細胞衍生肝細胞，並檢測它們是否能夠活化成熟肝細胞的功能。隨後，我們將把這些成熟的細胞移植到肝損傷小鼠體內，並測試它們是否能更好地移植、減輕肝損傷並延長存活期。透過確定控制肝臟成熟的調控因子，我們有望改善幹細胞衍生肝細胞在移植、疾病建模和藥物測試中的應用。更廣泛地說，這將有助於我們為危及生命的肝病患者生產出可靠且可再生的肝細胞。