王爽 博士
試辦研究獎
$ 50,000一年以上
西奈山伊坎醫學院
恢復肝細胞中層特性以提升慢性肝病患者的再生能力
預計到2031年，包括代謝功能障礙相關性肝病/脂肪性肝炎（MASLD/MASH）在內的慢性肝病將影響全球30%的人口。在疾病晚期，肝臟無法再生，最終導致肝硬化和肝衰竭，而肝臟移植是唯一的治癒方法，但由於捐贈者數量有限，肝臟移植的發展受到嚴重限制。因此，迫切需要更了解疾病的驅動因素，以便開發更有效的治療方案。雖然健康的肝臟具有顯著的再生能力，且這種能力在不同物種間普遍存在，但病變的肝臟會喪失這種能力。我們在小鼠模型中發現，一部分通常具有高度再生能力的肝細胞在疾病狀態下會喪失這種獨特的再生能力並大量減少。此外，一種近期獲得FDA批准的、能夠減少肝臟脂肪的藥物，能夠恢復MASH中流失的這些肝細胞，並促進肝臟再生。在擬進行的研究中，我們將進一步表徵在MASH中丟失的這部分肝細胞，以了解導致其在疾病中丟失的原因，並尋找更有效地修復這些細胞以促進肝臟再生的方法。我們的研究不僅解釋了肝臟在疾病中無法再生的原因，而且強調了特定肝細胞亞群是恢復肝臟再生能力的關鍵。