王小波 博士

試辦研究獎
$ 50,000一年以上

紐約市哥倫比亞大學的理事會

利用人類類器官和誘導多能幹細胞解析MASH纖維化中肝細胞-巨噬細胞-星狀細胞的相互作用

代謝功能障礙相關性脂肪性肝炎（MASH）是一種嚴重的、日益常見的肝臟疾病，可導致肝臟瘢痕形成（纖維化）、肝癌甚至死亡。纖維化是決定疾病嚴重程度的主要因素，但目前尚無有效療法能夠直接阻止或逆轉這種瘢痕形成。造成這一空白的原因之一是我們仍未完全了解肝細胞如何與其他細胞相互作用以驅動纖維化。具體而言，肝細胞（肝細胞）可以發出訊號激活瘢痕形成細胞和免疫細胞，加劇肝損傷。我的研究發現了一條可能解釋這個過程的新路徑。我發現，肝細胞中的一種名為caspase-8的蛋白質在MASH中表達增加，並觸發另一種名為meteorin的蛋白質的釋放。 meteorin可以直接活化瘢痕形成細胞，導致纖維化。此外，meteorin還可以刺激肝臟中的免疫細胞產生更強的發炎反應，進而透過第二條路徑進一步促進瘢痕形成。在這個計畫中，我將研究caspase-8如何誘導肝細胞產生meteorin，以及meteorin如何驅動發炎和纖維化。我將使用模擬肝臟的先進人類細胞模型來更好地理解這些過程。這項研究將揭示肝臟疾病發生和發展的新機制。最終，它可能會發現新的治療靶點，從而預防或減少MASH患者的肝臟瘢痕形成。