文彥凱 博士

試辦研究獎
$ 50,000一年以上

休斯敦德克薩斯大學健康科學中心

巨噬細胞來源的缺氧誘導因子2α在肝臟再生的作用

肝臟是唯一能夠在損傷或手術後完全再生的器官，因此肝切除術是治療肝癌和其他肝臟疾病的救命療法。然而，當肝臟在大規模切除後再生不足時，會發生一種稱為肝切除術後肝衰竭（PHLF）的致命疾病，死亡率高達80%。同樣，當部分供肝臟移植後無法滿足受者的需求時，會發生小肝症候群（SFSS），長期存活率低於30%。儘管存在這種迫切的臨床需求，但目前尚無核准的療法能夠增強這些情況下的肝臟再生。我們的研究重點是肝臟免疫細胞—巨噬細胞，它們是肝臟損傷後修復的核心參與者。我們發現，肝臟巨噬細胞中的一種名為缺氧誘導因子2α（HIF2α）的蛋白質在促進肝臟再生方面發揮著至關重要且先前未知的作用。在巨噬細胞中特異性缺乏HIF2α的小鼠在肝臟手術後表現出顯著的再生障礙。我們進一步發現，巨噬細胞來源的HIF2α透過刺激一種名為Wnt2的訊號蛋白的產生來驅動肝臟再生，Wnt2可觸發肝細胞增殖和再生。本計畫將闡明HIF2α如何調控巨噬細胞中Wnt2的產生，並檢驗透過基因改造小鼠或移植HIF活化的巨噬細胞來增強巨噬細胞中HIF2α的活性是否能夠促進肝臟再生並改善肝臟手術後的預後。如果成功，這項研究有望開發出基於巨噬細胞的新型療法，以促進肝臟再生並預防肝移植術後肝衰竭（PHLF）和肝小纖維硬化症（SFSS）。