克里斯·熊，醫學博士，哲學博士

試辦研究獎
$ 50,000一年以上

加州大學舊金山分校理事會

利用 CRISPR 技術發現與肝纖維化相關的調控 DNA 元件

慢性肝病常導致肝纖維化，這是一種功能失調的組織損傷反應，其中瘢痕組織的積聚會幹擾器官功能，嚴重時甚至需要器官移植。肝星狀細胞是肝纖維化的關鍵驅動因素，它們在損傷後被激活，並產生大量蛋白質，這些蛋白質構成了過度增生的疤痕組織。已知特定蛋白質的開啟或關閉是肝星狀細胞活化的核心，但這種活化在肝纖維化過程中的分子機制尚不清楚。蛋白質的開啟或關閉通常受人類DNA中稱為調控元件的部分控制，但由於人類DNA中存在數百萬個此類候選調控元件，我們尚不清楚哪些調控元件參與了肝纖維化過程中肝星狀細胞的活化。逐一研究調控DNA元件的傳統方法過於緩慢且耗時。相反，這項研究將採用我們改良的強大技術CRISPR，該技術能夠在單一平行實驗中關閉數萬種調控性DNA元件的組合，以測試它們對肝纖維化中肝星狀細胞活化的潛在影響。這些研究將為肝纖維化中肝星狀細胞的活化機制提供新的見解，並啟發新的抗纖維化治療策略。